Alles iwwer Miboleron (Iwwerdréiungen)

1.JZL-184
2.Biochem / physiol Aktiounen-CAS: 1101854-58-3
3.JZL-184 Dosagebasis op Gewiicht
4.JZL-184 Effekt op Neuroprotective
5. JZL-184 verbessert Behaviôt a Neural Properties
6.Buy JZL-184 vu vu reliablen JZL-184 Suppliers online


JZL 184 Video


I.JZL 184 elementar Charaktere:

Numm: JZL 184
CAS: 1101854-58-3
Molekulare Formel: C27H24N2O9
Molekulargewicht: 520.48746
Schmelzpunkt:
Storage Temp: -20 ° C
Faarf: Pale gelb solid


1. JZL-184 bekenktaasraw

JZL-184 (1101854-58-3) ass e potenziell selektive Inhibitor vun MAGL mat IC50 vun 8 nM an 4 μM fir d'Inhibitioun vu MAGL a FAAH bei der Maus Hirnmembranen respektiv. IC50-Wert: 8 nM Zil: MAGL-Inhibitor in vitro: JZL-184 verlängert DSE bei Purkinje Neuronen an zerebrellesche Scheuren a DSI bei de Pyramidal Neuronen CA1 an Hippocampal Scheiwen. JZL-184 ass méi potenter géint d'Maus MAGL wéi d'Rat Rat MAGL. In vivo: Wann d'Maus an 16 mg / kg verwinnt gëtt, intraperitoneal reduzéiert den JZL-184 d'MAGL Aktivitéit duerch 85%, erhéicht de Gehier 2-AG Niveau vun der 8-Fold, an huet d'analgesesch Aktivitéit a verschiddene Painstudien déi qualitativ mimics direkt Zentral Cannabinoid (CB1) Agonisten. Akute Veruerteelung vu JZL-184 zu FAAH (- / -) Mäusen huet d'Hellegkeet vun enger Ënnersetzung vun Cannabimimétère Äntwerte verbessert, repetéiert JZL-184 Behandlung an d'Toleranz fir seng antinociceptive Effekter, d'Cross-Toleranz géint d'pharmakologesch Effekter vum Δ-Tetrahydrocannabinol, an d'CB1-Rezeptor agonist-stimuléiert Guanosin-5'-O- (3- [(35) S] thio) -Triphosphat-Bindung an d'Ofhängegkeet déi duerch rimonabant-precipitated withdrawal behaviors, egal vu genotyp.

Endocannabinoide wéi 2-Arachidonoyl-Glycerol (2-AG) an Arachidonoyl-Ethanolamid (AEA) sinn biologesch aktive Lipiden, déi an enger Rei vu synaptesche Prozesser involvéiert sinn, och d'Aktivatioun vun Cannabinoidrezeptoren. Monoacylglycerol-Lipase (MAGL) ass eng Serinhydrolase, déi fir d'Hydrolyse vun der 2-AG zu Arachidonsäure a Glycerol verantwortlech ass, sou datt seng biologesch Funktioun ofgeschloss ass. JZL-184 ass en potenten an selektive Inhibitor vun Monoacylglycerol-Lipase (MAGL), deen d'IC50-Wäerter vun 8 nM an 4 μM fir Inhibitioun vu MAGL an Fettsäureamidhydrolase an der Maus Hirnembranen respektéiert .1 Wann d'Maus an 16 mg / kg, intraperitoneal, reduzéiert d'JZL-184 d'MAGL Aktivitéit duerch 85%, erhéijen d'Gehirung vum 2-AG duerch 8-Fold, an et entsteet sech an analgeteschen Aktivitéiten an enger Rei vu Scholdassays, déi qualitativ mimifizéiert direkten zentrale Cannabinoid (CB1) agonistesch sinn.

JZL -184 Basis Charaktere

Alternativ Numm JZL-184
Formel Formel
MW 520.5
Source AASraw
CAS 1101854-58-3
Rengheet erauszortéiert ≥98% (TLC)
Ausgesinn Pale gelb solid
Solvabilitéit Léissege bei DMSO (10mg / ml)


2. Biochem / physiol Aktiounen-CAS: 1101854-58-3aasraw

JZL-184 selektiv hemmt MAGL, de Enzym ass haaptsächlech responsabel fir d'Degradatioun vum Endocannabinoid 2-Arachidonoylglycerol (2-AG). Anandamide an 2-AG sinn déi zwee endogen Endokannabinoiden déi d'Cannabinoidrezeptoren CB1 a CB2 aktivéieren. Anandamide gëtt haaptsächlech vu Fettsäureamidhydrolase (FAAH) metaboliséiert, während d'Monoacylglycerol-Lipase (MAGL) als Enzym bezeechent gëtt primär responsabel fir d'Degradatioun vun der 2-AG. Et ass schwéier ze trennen d'Aktivitéiten vun deenen zwee, well de meeschte verfügbaren Inhibitoren vu MAGL net selektiv sinn an och d'FAAH oder aner Enzyme hemmen. JZL-184 ass den éischten selektiven Inhibitor vu MAGL mat der Nanomolarer Portioun an iwwer d'200-Fache Selektivitéit fir MAGL vs FAAH. Wéi d'Mais geéiert ginn, huet d'JZL-184 méi Niveauen vum 2-Arachidonoylglycerol am Gehir, ëm ongeféier 8-Fold, ouni Effekt op d'Néierunge vum Anandamid.

JZL184 (1101854-58-3) ass e staarken a selektivem Inhibitor vun Monoglycerid Lipase (Monoacylglycerol-Lipase, MAGL).


3. JZL-184 Dosagebasis op Gewiichtaasraw

Fir d'Effekter vun der wiederholter Verwaltung vu nidderegen relativ héich Dosen vun der JZL-184 op der CB1-Rezeptor Aktivitéit am Gehir ze vergläichen, goufen d'Mäuse mat variabelen Dosen duerch eng 25-Fold oder fir Autoen fir 5 Drechts Deeg injizéiert. D'CB1-Rezeptor-vermittelte G-Protein Aktivatioun gouf iwwer Konzentratiounseffektkurven vu CP55,940-stimuléiert GTPγS-Bindung an Membranen unhand vu Maushimmel homogenéiert. Wéi an der Figur 1A, goufen d'Wiederhuelung vu 16 a 40 mg / kg JZL184 produzéiert bzw. 46% Reduktiounen a maximal CP56-stimuléiert G-Protein Aktivitéit (Emax), ouni Effekt vun entweder JZL-184 Dosis op CP55,940 EC50 Wäerter. Am Géigendeel, net nëmme JZL184 Dosis (1.6, 4, 8 mg / kg) huet net vill Effekter betreffen d'CP55,940 Emax oder EC50 Wäerter. Fir festzestellen, ob d'Effekter vun der JZL-184 op der CB1-Rezeptor-vermittelten G-Protein Aktivatioun mat verréngert CB1-Rezeptor Niveauen ass, ass d'Sättelbindungsanalyse mam CB1-selektiven Antagonist SR141716A a Maus ginn ëmmer erëm JZL-184 (1.6, 4, 16 , oder 40 mg / kg) oder e Gefier, wéi virdrun et scho gemaach. Wiederholte Doséierung mat 16 a 40 mg / kg JZL184 reduzéiert R141716A Bmax Wäerter duerch 30 a 35%. Allerdéngs war d'Wiederverwuelung vun den niddreg Dosen vun JZL-184 déi SR141716A Bmax Wäerter net wesentlech verännert. BasalGTPγS bindend gouf net duerch d'Wiederhuelung behandelt mat enger Dosis vun JZL-184. D'SR141716A KD Wäerter goufen ausserdeem vun enger repetitive Behandlung mat engem vun den gepréschten JZL-184 Dosis beaflosst.


4. JZL-184 Effekt op Neuropäiektivaasraw

D'Beweiser wäerte proposéieren datt d'Endocannabinoid System eng Roll bei der Neuroprotektioun an der Parkinson Krankheet spillt. Viru kuerzem hu mir d'Show gemaach neuroprotektiven Effekt vun der Monoacylglycerol-Lipase (MAGL) Hemmung mam JZL-184 am chronesche 1-Methyl-4-Phenyl-1,2,3,6-Tetrahydropyridin (MPTP) -Mouse Model. Awer weider Investitioun noutwenneg fir d'Neuroprotective Mechanismen vum Endocannabinoid System op der nigrostriatal Bunn ze bestëmmen. D'Zil vun dëser Aarbecht war ze ermëttelen ob den neuroprotektiven Effekt vum JZL-184 an d'Mais géif zu engem In vitro Cellularmodell erweidert ginn fir den Mechanismus vu Aktioun vum Drogen ze verstoen. D'SH-SY5Y-Zell-Linn gouf baséiert op hirem dopaminergeähnlechen Phänotyp a senger Susceptibilitéit zu 1-Methyl-4-Phenylpyridiniumiodid (MPP +) Toxizitéit. Zudem weisen d'SH-SY5Y Zellen zwou Cannabinoidrezeptoren, CB1 a CB2 aus. D'Presentatioun beschreift den neuroprotektiven Effekt vun der Inhibitioun vu MAGL mat JZL-184 an SH-SY5Y Zellen, déi mat MPP + behandelt ginn. D'JZL-184-Effeten am Zell-Iwwerbléck gouf blockéiert vum AM630, e CB2-Rezeptor-Antagonist, an et gouf mam JWH133, e CB2-Rezeptoragonistin mimicked. De Rimonabant, e CB1-Rezeptor-Antagonist, huet keng JZL-184-induzéiert Zilsuewerfläch beaflosst. Dës Resultate weisen datt den neuroprotektiven Effekt vun der Inhibitioun vu MAGL mat JZL-184 an der Tiermodeller vun der Parkinsonkrankheet beschriwwe ginn ka ginn an In-vitro Modeller wéi SH-SY5Y Zellen, déi mat MPP + behandelt ginn. Dëst stellt en nëtzlecht Instrument fir d'Mechanismen vun der Neuroprotectioun ze vermëttelen, déi duerch MAGL Hemmung vermittelt ginn, a mir weisen Beweiser fir d'méiglecht Engagement vu CB2 Receptoren bei der Verbesserung vum Ziler vun der Zell.

JZL184 (1101854-58-3) ass e staarken a selektivem Inhibitor vun Monoglycerid Lipase (Monoacylglycerol-Lipase, MAGL).


5. JZL-184 verbessert Behaviôt a Neural Properties - e Model vu Down Syndromaasraw

(1) Abstract op Inhibitor JZL-184(1101854-58-3)

Genetesch Verännerungen oder pharmacologesch Behandlungen, déi d'Endocannabinoid-Signalisatioun affectéieren, hunn deiflecht Effekt op synaptesch a neuronal Eegeschaften, an ënner gewësse Konditiounen, kënne méi Gehirerfunktiounen verbesseren. Down Syndrom (DS), eng Entféierungskrankheet, déi duerch Triplikatioun vum Chromosom 21 verursaacht gëtt, ass duerch eng defizit Erkennung an onverhénglech Entwécklung vun der Pathologie vum Alzheimer-Krankheeten während der Alterung zeechent. Hei hu mir den JZL-184, e selektive Inhibitor vun der Monoacylglycerol-Lipase (MAGL) benotzt, fir d'Effekter vun chronescher MAGL Hemmung fir d'Verhalens-, Bio- a Syaptikseigenschaften vu geheime Ts65Dn Mäusen, e genetesch Modell vum DS. Bei den Ts65Dn Mäusen an hirem normosomesche (2N) Kontrollen huet d'JZL-184-Behandlung Gehaltsniveau vum 2-Arachidonoylglycerol (2-AG) erhéicht a reduzéiert Niveau vun hiren Metaboliten, wéi Araachidonsäure, Prostaglandinen PGD2, PGE2, PGFα, PGJ2. D'Erhéijung vun der spontaneous Locomotoraktivitéit vun Ts65Dn Mäusen gouf reduzéiert vun der JZL-184-Behandlung zu den Niveauen, déi an 2N Déieren observéiert goufen. Defizit laangfristeg Erënnerung war och verbessert, während kuerzfristeg a schaffend Tip vun Erinnerung net beaflosst war. Ausserdeem war d'reduzéiert Hippocampal laangfristeg Potenzatioun (LTP) erhéicht ginn an de JZL-184-behandelten Ts65Dn Mäusen zu den Niveauen, déi an 2N Mäusen observéiert goufen. Interessant sinn d'Verännerungen vun der synaptescher Plastizitéit an hirem Behuelen net an de JZL-184-behandelte 2N Mais bezeechent datt d'Behandlung speziell d'Mängel an de trisomesch Déieren befaasst huet. D'JZL-184-Behandlung reduzéiert och d'Niveauen vun Aβ40 a Aβ42, huet awer keng Auswierkungen op d'Niveauen vu volle Längt APP a BACE1 an zwou Ts65Dn an 2N Mäusen. Dës Donnéeën weisen datt chronesch MAGL Hemmung d'Verhalen an d'Gehirerfunktiounen an engem DS-Modell verbessert, andeems en pharmacologescht Targeting vu MAGL als nei Perspektiv nei Approche zur Erhéijung vun der Erkennung am DS bezeechent gëtt.

(2) Diskussioun iwwer JZL-184 Effects

JZL-184 Effekte, Inhibitor JZL-184

Genetesch Verännerungen oder pharmacologesch Behandlungen, déi den Gehirwe Levelen vun Endokannabinoiden beaflosse kënnen, hunn deiflecht Effekt op synaptesch a neuronal Eegeschafte, an ënner bestëmmte Konditiounen d'Gehirerfunktiounen verbesseren. Déi am meeschte reehend Endocannabinoid am Gehir ass 2-Arachidonoylglycerol (2-AG). Ähnlech wéi aner Lipid-Signalmoleküle, d'Niveauen vun der 2-AG ginn duerch e Balance vu Biosynthese a Degradatioun kontrolléiert. D'Haapthydrolitik vun der 2-AG ass d'Monoacylglycerol-Lipase (MAGL). Konsequent d'genetesch oder pharmakologesch Ënnerdréckung vun der MAGL Aktivitéit ergëtt sech eng robust Erhéijung vum Gehirnstand vun der 2-AG an enger onofhängeer Reduktioun vun Arachidonsäure an der Downstream-Eikosanoid Metaboliten. Sou datt d'Inhibitioun vu MAGL gleichzeitig d'Niveaue vun der 2-AG erhéicht, wat d'Aktivatioun vun Cannabinoidrezeptoren erhéicht an d'Verëffentlechung vun Eicosanoiden reduzéiert, wat zu der Ënnerdréckung vun der pro-inflammatorescher Signalisatioun am Nervensystem ass. Viru kuerzem huet et fonnt datt d'Inhibitioun vu MAGL mat JZL-184, de selektivste a potent MAGL-Inhibitor, verbesserte synaptesche Plastizitéit an e Gedächtnis an engem Mausmodell vun der Alzheimer-Krankheet (AD). D'MAGL KO Maus huet och verstäerkt synaptesch Plastizitéit a Gedächtnis gesicht, wat suguer datt d'Stéierung vun der MAGL Aktivitéit héicht méi Gehaltsfunktioun positiv beaflossen kann. Schlussendlech huet d'genetesch oder pharmakologesch Inaktivéierung vun MAGL robust Ënnerdeelung vun β-Amyloid (Aβ) an engem Maus-AD-Modell gedréckt.
Down Syndrom (DS) ass eng Entwecklung déi duerch Triplikatioun vu Chromosomen 21 verursaacht gëtt. Mouse genetesch Modeller vun DS verdeelen eng Extrakopie vun Genen déi homolog ass fir déi op menschlecht Chromosom 21. Ee vun de meeschte verbreet genetesch Modeller vun DS, segmental trisomesch Ts65Dn Mäusen, hunn dräi Exemplare vun de meescht vun den Gene vun der Maus Chr 16 déi Homologen vu mënschleche Chr 21-Genen, wéi déi App GGen, sinn. Ts65Dn Mais weisen Anomalie fir hir Hirnstruktur, Kognitiv a Verhalen wéi déi an de Leit mat DS beobachtet. Dofir hunn déi zwee Leit mat DS an Ts65Dn Mais e fonkelnege Hippokampus-onträglecht Gedächtnis, Gedächtnis Gedächtnis, méi dendritesch, synaptesch a neuronal Abnormalite weisen, a spéider d'AD Pathologie spéider am Liewen.
Hei hu mir gepréift JZL-184 Effekter op déi neuresch Eegeschafte a Verhalens vun al Alter Ts65Dn Mais. Mir hu festgestallt datt d'chronesch Ënnerdréckung vu MAGL d'Gehirhestänn vun der 2-AG erhéicht huet, spontan eng Bewegungsaktivitéit restauréiert, a verbessert laangfristeg Gedächt an synaptesch Plastizitéit an Ts65Dn Mäusen. Zousätzlech huet d'JZL184-Behandlung d'Niveauen vun Aβ40 an Aβ42 an zwou Ts65Dn an 2N Mäusen verréngert. Dës Resultater weisen op d'MAGL als romaneschen prospektive therapeutesche Zil fir d'Erweiderung ze verbesseren an, evtl. amelierende AD-Typ Neuropathologie beim Alterungsprozess bei Persounen mat DS.

(3) Konklusiounsinhibitor JZL-184

Mir hu festgestallt datt déi chronesch Hemmung vu MAGL mat dem selektiven Inhibitor JZL-184 d'Bewegungsaktivitéit restauréiert a verbessert laangfristeg Gedächt an synaptesch Plastizitéit an Ts65Dn Mäusen, e Modell vu DS. D'JZL-184-Behandlung huet keen Effekt op d'Verhalen an synaptesch Plastizitéit vun normosomesche Kontrollmooss opmaachen, datt d'Ënnerdréckung vu MAGL Aktivitéit speziell effizient an DS ass. Dës Behandlung behënnert och d'Niveauen vun Aβ40 a Aβ42 awer huet keen Effekt op d'Niveaue vun der längerer App an BACE1 an den Ts65Dn an 2N Mäusen. Zesumme kënnen dës Resultater virschloen, datt en pharmacologeschen Targeting vu MAGL e Roman a speziell therapeutesch Approche representéiert fir d'kognitiv Beefortungen an DS ze verbesseren.


6. Kaaft JZL-184 vu vu reliablen JZL-184 Suppliers onlineaasraw

(1) Zuverlässeg JZL-184 Suppliers online-AASraw

Dem JZL-184-Pulver, besonnesch JZL-184-Pulver, kann dem JZL-184-Pudder gemellt ginn. Wéi mir wëssen, China an Indien sinn grouss Zulieferer vun pharmazeuteschen Rohmaterialien an der Welt. De Präis vun indischen Pulver ass relativ bëlleg, an d'Qualitéit vum Pudder ass och pendelen. De Präis vum Pulver vun China variéiert vill, awer alles hänkt vun der Qualitéit vum Produkt ab. Am Besonderen haut ass haut déi strikt Kontroll vun der chinesescher Regierung. D'Produktioun vu Pulver a seng strikt Inspektioun vum Ëmweltschutz huet vill Verwiesslungen am Präis vum Pulvermäert verursaacht. De JZL-184 Präis Et ass och verschidde.Hier, ech recommandéieren en JZL-184-AASraw.
Gitt op d'offiziell Websäit fir méi Detailer ...

(2) Den Guide iwwer Kafen JZL-184 Schrëtt fir Schrëtt

♦ Google AASraw, gitt op www.aasraw.com.
♦ Sich JZL-184 Pudder (1101854-58-3) op AASraw
♦ Fannt eraus JZL-184-Pudder Windows XP, a schreift Är Ufrohungen.
♦ Mir kréien Är Email an informéiren méi Detailer mat Iech.
♦ Bestätegt d'Bestellung, dann d'Bezuelung erbitt an mir spéider Liwwergare fir Iech spueren.

Kafen JZL-184, JZL-184 Liwweranten, JZL-184 Präis, JZL-184 Fabrikant


0 Likes
2780 Views

Dir kënnt och gär

Comments sinn zougemaach.