Anti-Kriibs Medikamenter Acalabrutinib: Behandlung Fir CLL / SLL / MCL - AASraw
AASraw produzéiert NMN an NRC Pulver am Gros!

Anti-Kriibs Medikamenter Acalabrutinib

 

  1. Acalabrutinib Backgroud
  2. Acalabrutinib Rezensiounen
  3. Acalabrutinib Behandlung (benotzt fir)
  4. Acalabrutinib Mechanismus vun der Aktioun
  5. Wat sinn déi méiglech Nieweneffekter vun Acalabrutinib?
  6. Acalabrutinib VS Ibrutinib
  7. Fuerschung: Acalabrutinib iwwer d'Behandlung vun chronescher Lymphozyt Leukämie (CLL)

 

Acalabrutinib Backgroud

Bis haut gouf Acalabrutinib a Prozesser benotzt fir d'Behandlung vu B-All, Myelofibrose, Eierstécker Kriibs, Multiple Myelom, an Hodgkin Lymphoma ze studéieren, ënner anerem.

Am 31. Oktober 2017 huet d'FDA d'Astra Zeneca d'mëndlech verwalt Calquence (acalabrutinib) genehmegt. Dëse Bruton Tyrosin Kinase (BTK) Inhibitor uginn fir d'Behandlung vu chronescher Lymphozyt Leukämie, klenger Lymphozyt Lymphom, an erwuesse Patienten mat Mantel Zell Lymphom (MCL) déi scho mindestens eng fréier Therapie kritt hunn.

Och bekannt ACP-196, Acalabrutinib gëtt och als zweet Generatioun BTK-Inhibitor ugesinn, well et rational entwéckelt gouf fir méi staark a selektiv ze sinn wéi ibrutinib, theoretesch erwaart manner negativ Auswierkungen ze demonstréieren wéinst minimiséierte Virstandseffekter op aner Ziler wéi BTK.

Trotzdem gouf Acalabrutinib ënner dem beschleunigte Genehmegungswee vun der FDA approuvéiert, dee baséiert op der Gesamtantwortungsquote a vereinfacht déi fréier Genehmegung vu Medikamenter déi seriöse Konditioune behandelen oder / an déi en onbedéngt medizinescht Bedierfnes baséieren op engem Ersatzpunkt. Weider Genehmegung fir déi aktuell akzeptéiert Indikatioun vum Acalabrutinib kann duerno ofhängeg vun der lafender Verifikatioun a Beschreiwung vum klineschen Avantage a confimatoire Prozesser.

Ausserdeem huet d'FDA dës Medikamenter Priority Review a Breakthrough Therapy Bezeechnunge gewielt. Et krut och Orphan Drug Bezeechnung, déi Ureizer bitt fir d'Entwécklung vu Medikamenter fir rar Krankheeten z'ënnerstëtzen. Zu dëser Zäit si méi wéi 35 klinesch Prüfungen iwwer 40 Länner mat méi wéi 2500 Patienten amgaang oder sinn ofgeschloss mat Bezuch op weider Fuerschung fir e bessert Verständnis an Ausbau vun den therapeutesche Gebrauch vun Acalabrutinib 5.

 

Acalabrutinib Rezensiounen

Acalabrutinib (CAS:1420477-60-6), deen ënner dem Handelsnumm vu Calquence® an den USA a Kanada vermaart gëtt, ass en zweete Generatioun kleng Molekülle-Inhibitor vun der Bruton-Tyrosinkinase (BTK) Bei mëndlecher Verwaltung bindet Acalabrutinib sech un an hemmt d'Aktivitéit vu BTK irreversibel, déi béid B-Zellaktivéierung a B-Zell-vermittelt Signal verhënnert. Dës Aktioun féiert zu enger Hemmung vum Wuesstum vu bösartigen B Zellen, déi BTK iwwerdrécken. BTK ass erfuerderlech fir B-Zell Signalisatioun, spillt eng Schlësselroll bei der B-Zell Reifung, a gëtt an enger Zuel vu B-Zell Malignitéiten, dorënner CLL / SLL, iwwerexpresséiert. Den Ausdrock vun BTK zu entholl Zellen ass mat fräi Prolifératioun an Iwwerliewe verbonne Als BTK-Inhibitor vun der zweeter Generatioun gouf den Acalabrutinib entwéckelt fir den Effekt op BTK ze maximéieren an Off-Target Aktivitéit op TEC (Tec Protein Tyrosine Kinase), EGFR (Epidermal Wuesstumsfaktor Rezeptor), an ITK (Interleukin-2-induzéierbar T- ze minimiséieren) Zell Kinase). Déi éischt Generatioun BTK Inhibitor, ibrutinib (Imbruvica), feelt dës Spezifizitéit déi zu enger méi héijer Heefegkeet vun ongewollt Effekter resultéiert. Nieft CLL / SLL ass Acalabrutinib fir Mantle Cell Lymphoma (MCL) genehmegt. D'National Cancer Center Network (NCCN) Richtlinnen Lëscht acalabrutinib mat oder ouni obinituzumab als éischt Linn Therapie fir CLL / SLL souwéi passend fir ze benotzen an zréckgefuer oder refractaire (R / R) CLL.

 

Acalabrutinib Behandlung (benotzt fir)

Acalabrutinib gëtt benotzt fir Leit mat Mantelzelllymphom (MCL; e séier wuessende Kriibs, deen an den Zellen vum Immunsystem ufänkt) ze behandelen, déi scho mat op d'mannst enger anerer Chemotherapie Medikamenter behandelt goufen.

Acalabrutinib gëtt eleng oder mat obinutuzumab (Gazyva) benotzt fir ze behandelen chronescher lymphozytescher Leukämie (CLL; eng Zort Kriibs déi an de wäisse Bluttzellen ufänkt) a kleng Lymphozyt Lymphom (SLL: eng Aart vu Kriibs dat fänkt an de wäisse Bluttzellen un).

Acalabrutinib ass an enger Klass vu Medikamenter genannt Kinase-Inhibitoren. Et funktionnéiert andeems d'Aktioun vum anormalen Protein blockéiert dat Kriibszellen ze multiplizéieren. Dëst hëlleft d'Verbreedung vu Kriibszellen ze stoppen.

 

Acalabrutinib Mechanismus Of Action

Mantle Cell Lymphoma (MCL) ass eng rar awer aggressiv Aart vu B-Zell Net-Hodgkin Lymphom (NHL) mat enger schlechter Prognose. Duerno ass de Réckwee heefeg bei MCL Patienten a representéiert schlussendlech de Fortschrëtt vun der Krankheet.

Lymphom geschitt wann Immunsystem Lymphozyten wuessen a sech onkontrollabel multiplizéieren. Esou kriibserreegend Lymphozyten kënnen a villen Deeler vum Kierper reesen, inklusiv d'Lymphknäppchen, d'Mëlz, d'Muerch, d'Blutt, an aner Organer wou se sech kënne multiplizéieren an eng Mass (en) nennen, déi en Tumor genannt ginn. Eng vun den Haaptzorte vu Lymphozyten déi sech zu kriibserreegend Lymphome entwéckele kënnen, sinn déi eege B-Lymphozyten (B-Zellen) vum Kierper.

Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ass e Signalmolekül vum B-Zell Antigen Rezeptor a Zytokin Rezeptor Weeër. Esou BTK Signalisatioun verursaacht d'Aktivatioun vu Weeër noutwendeg fir B-Zell Proliferatioun, Handel, Chemotaxis an Haftung.

Acalabrutinib ass e klenge Molekülle-Inhibitor vu BTK. Béid Acalabrutinib a säin aktiven Metabolit, ACP-5862, handelen fir eng kovalent Bindung mat engem Cysteinreste (Cys481) am BTK aktive Site ze bilden, wat zu enger Hemmung vu BTK enzymatescher Aktivitéit féiert. Signalproteine ​​CD86 an CD69, déi schlussendlech béisaarteg B-Zell Prolifératioun an Iwwerliewe bremst.

Wärend ibrutinib typesch als éischten an der Klass BTK Inhibitor unerkannt gëtt, gëtt Acalabrutinib als zweet Generatioun BTK Inhibitor ugesinn, haaptsächlech well et méi héicht Selektivitéit an Hemmung vun der geziilter Aktivitéit vu BTK weist wärend e vill méi groussen IC50 huet oder soss praktesch keng Hemmung op der kinase Aktivitéite vun ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC, an YES1.

Effektiv war den Acalabrutinib rational konzipéiert fir méi potent a selektiv ze sinn wéi ibrutinib, wärend ëmmer manner negativ Effekter demonstréieren - an der Theorie - wéinst dem minimiséierten Drogeffekter vum Medikament.

AASraw ass de professionelle Fabrikant vun Acalabrutinib.

Klickt w.e.g. hei fir eng Zitatiounsinformatioun: Kontaktéiert eis

 

Wat sinn déi méiglech Nieweneffekter vun Acalabrutinib?

Acalabrutinib kann eescht Nebenwirkungen verursaachen, abegraff:

Seriéis Infektioune kënne wärend der Behandlung mat Acalabrutinib geschéien a kënnen zum Doud féieren. Äre Gesondheetsspezialist ka verschidde Medikamenter verschreiwen wann Dir e erhéicht Risiko hutt Infektiounen ze kréien. Sot Äre Gesondheetsbetrib direkt wann Dir Zeechen oder Symptomer vun enger Infektioun hutt, och Féiwer, Kälte oder Grippähnlech Symptomer.

Bluttproblemer (Blutungen) kënne wärend der Behandlung mat Acalabrutinib geschéien a kënnen eescht sinn a kënnen zum Doud féieren. Äre Risiko vu Blutungen kann eropgoen wann Dir och eng Bluttverdënnung Medizin hëlt. Sot Äre Gesondheetsbetreiber wann Dir Zeechen oder Symptomer vu Blutungen hutt, och Blutt an Ären Hocker oder Schwaarzen Hocker (gesäit aus wéi Teer), rosa oder brong Urin, onerwaart Blutungen oder Blutungen, déi schwéier sinn oder Dir kënnt net kontrolléieren, Blutt erbriechen oder erbriechen gesäit aus wéi Kaffi Grënn, Hust op Blutt oder Bluttgerinnsel, Schwindel, Schwächt, Duercherneen, Ännerungen an Ärer Ried, Kappwéi déi laang dauert, oder Plooschteren oder rout oder violett Hautmarken

Reduktioun vun de Bluttzellen zielt. Verréngert Bluttzählungen (wäiss Bluttzellen, Bluttplättchen a rout Bluttzellen) sinn heefeg mat Acalabrutinib, awer kënnen och schwéier sinn. Äre Gesondheetsbetrib sollt Blutt Tester maachen fir Är Bluttzählungen regelméisseg wärend der Behandlung mat Acalabrutinib ze kontrolléieren.

Zweet Primärschoul Kriibs. Nei Kriibs sinn a Leit wärend der Behandlung mat Acalabrutinib geschitt, dorënner Kriibs vun der Haut oder aner Organer. Äre Gesondheetsbetrib préift Iech op Hautkriibs während der Behandlung mat Acalabrutinib. Benotzt Sonneschutz wann Dir dobaussen am Sonneliicht sidd.

Häerzrhythmusprobleemer (Atriumfibrillatioun an Atriumflutter) si bei Leit geschitt, déi mat Acalabrutinib behandelt goufen. Sot Äre Gesondheetsbetrib wann Dir eng vun de folgende Schëlder oder Symptomer hutt: séier oder onregelméisseg Häerzschlag, Schwindel, schwaach fillen, Broscht unbehënnert oder kuerz Atem

Déi heefegst Niewewierkunge vun Acalabrutinib enthalen Kappwéi, Duerchfall, Muskel- a Gelenkschmerz, iewescht Atmungstraktinfektioun a Plooschteren.

Dëst sinn net all méiglech Nebenwirkungen vun Acalabrutinib. Rufft Ären Dokter fir medizinesch Berodung iwwer Nebenwirkungen. Dir kënnt Nebenwirkungen bei der FDA bei 1-800-FDA-1088 mellen.

 

Acalabrutinib

 

 

Acalabrutinib V.S Ibrutinib

BTK spillt eng Schlësselroll am B-Zell Rezeptor Signalwee; acalabrutinib bindet irreversibel un BTK an hemmt seng Aktivitéit. De Medikament gouf als potenziell méi selektiv BTK Inhibitor entwéckelt, an engem Versuch e puer vun de behandlungsbegrenzende Toxizitéiten ze reduzéieren déi dacks mat ibrutinib. Geméiss den Dr. Brown, "Acalabrutinib ass de BTK-Inhibitor vu Wiel fir Leit mat Komorbiditéiten, besonnesch Herzproblemer."

D'Effizienzdaten gesinn ähnlech aus tëscht Acalabrutinib an Ibrutinib, och wann de Suivi méi laang mat Ibrutinib ass, huet den Dr Brown weidergefouert. Dofir läit de Schlësselunterschied tëscht den Drogen an hiren Nieweneffektprofiler. Ibrutinib tendéiert méi schlecht toleréiert bei eelere Patienten an ass mat héijen Taux vun atriale Fibrillatioun an Hypertonie assoziéiert. "Acalabrutinib ass vill besser toleréiert [wéi ibrutinib], also benotze ech et preferentiell, besonnesch a mengen ale Patienten," sot si.

D'Genehmegung vum Medikament am CLL, deen am November 2019 gewielt gouf, baséiert op Sécherheets- an Effizienzdaten aus interim Analysen vum ELEVATE-TN Prozess vu Patienten mat virdrun onbehandeltem CLL an dem ASCEND Prozess vu Patienten mat relapséierter oder refraktärer CLL. A béide Prozesser, acalabrutinib bewisen Iwwergangsfräi Iwwerliewe verglach mat Standardtherapie, an engem favorabelen Toleranzprofil. Am ELEVATE-TN Prozess, speziell, Acalabrutinib kombinéiert mat Obinutuzumab a wéi Monotherapie reduzéiert de Risiko vu Krankheetsprogressioun oder Doud ëm 90% respektiv 80%.

"Tolerabilitéit bleift en Thema an der aktueller Behandlungslandschaft vu CLL, déi vill Joeren daueren kann", sot de Jeff Sharman, MD, Direkter fir Fuerschung am Willamette Valley Cancer Institut, medizineschen Direkter vun der Hematologie Fuerschung fir The US Oncology Network, a Leadautor vum ELEVATE-TN Prozess, an enger Pressematdeelung. "An den ELEVATE-TN an ASCEND Verspriechen, déi [acalabrutinib] vergläichen mat allgemeng benotzte Behandlungsregimer, [acalabrutinib] bewisen eng klinesch sënnvoll Verbesserung vum progressiounsfräien Iwwerliewe bei Patienten iwwer verschidde Astellungen, wärend seng favorabel Toleranz a Sécherheetsprofil behalen."

 

Fuerschung: Acalabrutinib Op Behandelen Chronesch lymphozytesch Leukämie (CLL)  

(1) Chronesch lymphozytesch Leukämie (CLL)

Chronesch lymphozytesch Leukämie (CLL), déi heefegst erwuesse Leukämie, ass e klonalt Neoplasma aus monomorfe klengen ausgerechent B Zellen, déi CD5 an CD23 coexpriméieren. D'Landschaft vun der Behandlung vu CLL huet sech an de leschte Joeren dramatesch verännert. Medikamenter viséiert Proteinen am B Zell Antigen Rezeptor (BCR) Wee, wéi ibrutinib, hunn d'Verbesserung vum progressiounsfräien a gesamt Iwwerliewe bewisen, och bei Patienten mat Héichrisikokrankheet. Och wann dës Medikamenter d'Behandlungsparadigma bei Patienten mat CLL revolutionéiert hunn, kann d'Belaaschtungsexpositioun an d'Intensitéit mat Ibrutinib limitéiert sinn wéinst dem Nebenwirkungsprofil a Behandlungsbezunnen Toxizitéiten. Acalabrutinib, eng zweet Generatioun a méi selektiv Bruton's Tyrosin Kinase (BTK) Inhibitor, gouf entwéckelt fir d'Effizienz ze maximéieren wärend ibrutinib assoziéiert negativ Eventer minimiséiert ginn als hypothetesch fir sekundär zu ibrutinibs Off-Target Effekter ze sinn. Dës Bewäertung wäert d'Entwécklung, preklinesch Evaluatioun a Schlëssel klinesch Verspriechen resüméieren déi d'Acalabrutinib d'Effizienz an d'Toxizitéit Profil am CLL bewisen hunn.

 

(2) Präklinesch Studie vun Acalabrutinib am CLL

Verschidde preklinesch Studien hunn d'Effizienz vun Acalabrutinib op BTK Hemmung bewisen. Wann op mënschlecht Vollblutt gepréift gouf, hat Acalabrutinib equipotent BTK Hemmung am Verglach zu Ibrutinib. Den Ibrutinib gouf fonnt fir erhéicht Apoptose vu CLL Zellen ze verursaachen am Verglach zu Acalabrutinib, wat kéint erkläert ginn duerch d'Off-Target Effekter vun ibrutinib. Acalabrutinib huet manner Effekt op gesond T Zellen méiglecherweis wéinst senger Selektivitéit am Verglach zu ibrutinib.

D'Anti-entholl Auswierkunge vun acalabrutinib goufen an zwee murine CLL Modeller bewäert: en TCL1 adoptiv Transfermodell an e xenografted mënschlecht CLL Modell. Acalabrutinib gouf bewisen d'BCR Signaléierung ze hemmen an d'Behandlung mat Acalabrutinib war mat enger däitlecher Erhéijung vum Iwwerliewe verglach mat onbehandelte Mais (Steiren 81 Deeg vs 59 Deeg, p = 0.02). Acalabrutinib verursaacht och eng bedeitend Reduktioun vu proliferéierende Zellen a total Tumorbelaaschtung an der Milz.

D'Interaktioun vum Acalabrutinib mat anti-CD20 monoklonalen Antikörper gouf och evaluéiert. Ibrutinib ka mat e puer vun de Mechanismen vun der Handlung vun den Anti-CD20 Antikörperne stéieren déi speziell antibody-ofhängeg bewosst Zytotoxizitéit a Phagozytosis hemmt wat hiren Anti-Tumor Effekt erofgoe kann. a fonnt datt et net mat dëse Prozesser stéiert, wahrscheinlech wéinst de minimalen Off-Target Effekter vun Acalabrutinib. Och wann d'Kombinatioun vun Acalabrutinib mat engem anti-CD20 monoklonalen Antikörper net an engem in vivo Modell studéiert gouf, e puer Phase 2 a Phase 3 Studie lafen oder sinn ofgeschloss, déi d'Effizienz vun Acalabrutinib a Kombinatioun mat engem anti-CD20 monoklonaler Antikörper demonstréieren.

Aner Acalabrutinib Kombinatioune goufen a béid in vitro an in vivo Modeller studéiert. Acalabrutinib war mat engem PI3Kdelta Inhibitor (ACP-319) an engem murine CLL Modell kombinéiert a bewisen eng méi grouss Reduktioun vun der Tumorproliferatioun, NF-KB Signaléierung an Ausdrock vu BCL-xL an MCL-1 am Verglach zu Monotherapie. net an engem klinesche Prozess ageschriwwe goufe mat Acalabrutinib a Venetoklax behandelt. Dës Kombinatioun gouf bewisen datt d'Apoptose erhéicht gouf am Verglach mat entweder Medikament eleng, wat eng synergistesch Bezéiung suggeréiert wéi déi mat Ibrutinib a Venetoklax gesinn. E spéidert in vivo Experiment huet laang Iwwerliewe bei Mais bewisen, déi mat Acalabrutinib a Venetoklax behandelt goufen am Verglach zu engem Medikament eleng.

 

(3) Conclusiounen

Zesummefaassend hunn déi beschriwwe Studien demonstriert datt Acalabrutinib bedeitend Effizienz bei der Behandlung vu CLL huet, souwuel naiv behandelt wéi och widderhuelend refraktär. Et ass onkloer ob d'Effizienz gläichwäerteg ass oder besser wéi Ibrutinib a Studie lafen an engem Versuch dës Agenten weider ze vergläichen. Och wa klassesch BTK-assoziéiert Toxizitéite wéi Blutungen oder Atriumfibratiounsevenementer relativ seelen Eventer sinn, acalabrutinib huet en eenzegaartegen AE Profil, besonnesch Kappwéi, déi suergfälteg Iwwerwaachung an Expertise am Management erfuerderen. Daten aus lafende Studien, déi Kombinatioune mat Acalabrutinib evaluéieren, hëllefen hir Roll an der Gestioun vu CLL weider ze definéieren. Schlussendlech, mat FDA Genehmegung, real-Welt Experienz mat Acalabrutinib hëlleft fir d'Toxizitéit Profil weider ze definéieren.

AASraw ass de professionelle Fabrikant vun Acalabrutinib.

Klickt w.e.g. hei fir eng Zitatiounsinformatioun: Kontaktéiert eis

 

Referenz

[1] US Food and Drug Administration. Projet Orbis: FDA stëmmt Acalabrutinib fir CLL an SLL. Verfügbar op https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll. Zougang zum 29. Abrëll 2020.

[2] Sharman JP, Banerji V, Fogliatto LM, et al. ELEVATE-TN: Phase 3 Studie vun Acalabrutinib kombinéiert mat Obinutuzumab oder eleng vs Obinutuzumab Plus Chlorambucil bei Patienten mat Behandlungsnaiv chronescher Lymphozyt Leukämie. Blutt 2019; 134 (suppl 1): 31.

[3] Pressematdeelung vun AstraZeneca. Calquence an den USA fir erwuesse Patienten mat chronescher lymphozytescher Leukämie genehmegt. Verfügbar op https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html. Zougang zum 29. Abrëll 2020.

[4] Goede V, Fischer K, Busch R, et al. Obinutuzumab plus Chlorambucil bei Patienten mat CLL a coexistéierende Konditiounen. N Engl J Med. 2014; 370 (12): 1101–1110. Doi: 10.1056 / NEJMoa1313984.

[5] Parikh SA, Muchtar E, Laplant B, et al. Eng randomiséierter Phase 2 Studie, déi Acalabrutinib mat oder ouni Obinutuzumab bei der Behandlung vu fréie Stadium vu héije Risiko Patienten mat Chronescher Lymphozytescher Leukämie (CLL) oder Klenger Lymphozytescher Lymphom (SLL) vergläicht. Blutt. 2019; 134 (Zousaz_1): 4306. Doi: 10.1182 / Blutt-2019-123824.

[6] Covey T, Gulranjani M, Cheung J, et al. Pharmakodynamesch Evaluatioun vun Acalabrutinib bei relapséierten / refraktären a behandlingsnaive Patienten mat chronescher Lymphozytescher Leukämie (CLL) an der Phase 1/2 ACE-CL-001 Studie. Blutt. 2017; 130 (Zousaz1): 1741. Doi: 10.1182 / Blutt.V130.Suppl_1.1741.1741.

[7] Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, et al. Ibrutinib versus Ofatumumab a virdru behandelt chronescher Lymphoid Leukämie. N Engl J Med. 2014; 371 (3): 213-223. Doi: 10.1056 / NEJMoa1400376.

[8] Woyach JA, Bojnik E, Ruppert AS, et al. Bruton's Tyrosinkinase (BTK) Funktioun ass wichteg fir d'Entwécklung an d'Expansioun vu chronescher Lymphozyt Leukämie (CLL). Blutt. 2014; 123 (8): 1207-1213. Doi: 10.1182 / Blutt-2013-07-515361.

[9] Chiorazzi N, Rai KR, Ferrarini M. Chronesch Lymphozyt Leukämie. N Engl J Med. 2005; 352 (8): 804–815. Doi: 10.1056 / NEJMra041720.

[10] Barr PM, Robak T, Owen C, et al. Nohalteg Effizienz an detailléiert klinesch Suivi vun der éischter Linn Ibrutinib Behandlung bei eelere Patienten mat chronescher Lymphozyt Leukämie: erweidert Phase 3 Resultater aus RESONATE-2. Haematologica. 2018; 103 (9): 1502-1510. Doi: 10.3324 / haematol.2018.192328.

[11] Herman SEM, Montraveta A, Niemann CU, et al. De Bruton Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor ACP-196 weist klinesch Aktivitéit an zwee Mausmodeller vun chronescher Lymphozyt Leukämie. Blutt. 2015; 126 (23): 2920. Doi: 10.1182 / Blutt.V126.23.2920.2920.

 

 

1 Likes
19 Views

Dir kënnt och gär

Comments sinn zougemaach.