ALK-Positiv Lungkrebs Medikament "Ceritinib (LDK378)" - AASraw
AASraw produzéiert NMN an NRC Pulver am Gros!

Ceritinib

 

    1. Ceritinib gouf fir Benotzung an der EU approuvéiert
    2. Ceritinib Beschreiwung
    3. Wéi funktionnéiert Ceritinib fir NSCLC ze behandelen?
    4. Wéi iwwer Ceritinib Medical benotzt?
    5. Wéi Späichere Ceritinib (LDK378)?
    6. Wat sinn Nieweneffekter vum Ceritinib?
    7. Wat fir aner Virdeeler vum Ceritinib sinn an de Studie gewisen?
    8. Ceritinib Kritt First-Line FDA Approval fir ALK-Positiv Lungenkrebs

 

Ceritinib gouf approuvéiert fir an der EU ze benotzen

Ceritinib (CAS: 1032900-25-6) gouf bewisen effektiv bei der Behandlung vu Patienten, deenen hir Krankheet wärend oder kuerz no der Behandlung mat crizotinib an déi de Moment ganz limitéiert Behandlungsoptiounen hunn, souwéi Patienten déi nach net virdru behandelt goufen. Wat d'Sécherheet ugeet, sinn déi negativ Effekter mam Ceritinib allgemeng handhabbar.

D'Europäesch Medizin Agentur huet dofir decidéiert datt d'Virdeeler vum Ceritinib méi grouss si wéi hir Risiken a recommandéiert datt se an der EU genehmegt ginn.

Ceritinib krut ursprénglech "bedingt Genehmegung" well et méi Beweiser fir d'Medizin ze kommen. Well d'Firma déi zousätzlech Informatioun noutwenneg geliwwert huet, ass d'Autorisatioun vu bedingter op voll Genehmegung gewiesselt.

Dir musst virwëtzeg sinn iwwer dëst Produkt, Loosst eis méi Informatiounen iwwer liesen Ceritinib:

 

Ceritinib Beschreiwung

Ceritinib gëtt fir d'Behandlung vun Erwuessener mat anaplastescher Lymphomkinase (ALK) -positiv metastatesch benotzt net kleng Zell-Lungenkrebs (NSCLC) nom Versoen (sekundär zu Resistenz oder Intoleranz) vu virdru Crizotinib Therapie. Ongeféier 4% vun de Patienten mat NSCLC hunn eng chromosomal Ëmstellung déi e Fusiounsgen tëscht EML4 (echinoderm Mikrotubule-assoziéiert Proteinähnlech 4) an ALK (anaplastescht Lymphom Kinase) generéiert, wat zu konstitutiver Kinaseaktivitéit resultéiert déi zur Karzinogenese bäidréit a schéngt ze fueren de bösartleche Phänotyp.

Ceritinib übt säin therapeuteschen Effekt aus duerch Inhibitioun vun der Autophosphorylatioun vun ALK, ALK-vermittelter Phosphorylatioun vum Downstream Signalprotein STAT3, a Verbreedung vun ALK-ofhängeg Kriibszellen. No der Behandlung mat Crizotinib (engem ALK-Inhibitor vun der éischter Generatioun) entwéckelen déi meescht Tumoren Drogenresistenz wéinst Mutatiounen a Schlëssel "Paartmeeschter" Reschter vum Enzym. Dëst Optriede féiert zu der Entwécklung vu Romaner zweeter Generatioun ALK Inhibitoren wéi Ceritinib fir de Crizotinib Resistenz ze iwwerwannen. D'FDA huet Ceritinib am Abrëll 2014 approuvéiert wéinst enger iwwerraschend héijer Reaktiounsquote (56%) Richtung crizotinib-resistente Tumoren an huet se mam Waisenheem Drogenstatus designéiert.

 

Wéi funktionnéiert Ceritinib fir NSCLC ze behandelen?

Ceritinib ass e selektive a staarken Inhibitor vun der anaplastescher Lymphomkinase (ALK). An der normaler Physiologie, ALK Funktiounen als e wichtege Schrëtt an der Entwécklung a Funktioun vum Nervensystemgewebe. Wéi och ëmmer, chromosomal Translokatioun a Fusioun entstinn eng onkogene Form vun ALK déi an de Fortschrëtt vun der NSCLC implizéiert gouf. Ceritinib handelt also fir dëst mutéiert Enzym ze hemmen an d'Zellproliferatioun ze stoppen, schliisslech de Kriibsprogression ze stoppen. Well ceritinib als gezielte Kriibstherapie ugesi gëtt, ass en FDA-approuvéierten Test erfuerderlech fir festzeleeën wéi eng Patienten Kandidate fir ceritinib sinn. Dësen Test, entwéckelt vum Roche, ass de VENTANA ALK (D5F3) CDx Assay a gëtt benotzt fir ALK-positiv NSCLC Patienten z'identifizéieren déi vun der Ceritinib Behandlung profitéiere wäerten.

AASraw ass de professionelle Fabrikant vu Ceritinib.

Klickt w.e.g. hei fir eng Zitatiounsinformatioun: Kontaktéiert eis

 

Wéi iwwer Ceritinib Medical benotzt?

Ceritinib (LDK378) ass e Medikament dat benotzt gëtt fir net kleng Zell Lungenkrebs ze behandelen déi sech op aner Deeler vum Kierper verbreet huet an anaplastesch Lymphomkinase (ALK) positiv ass. Et gëtt och an der Behandlung vun aneren Aarte vu Kriibs studéiert. Ceritinib blockéiert de Protein aus dem ALK Gen. Dëse Protein blockéieren kann de Wuesstum a Verbreedung vu Kriibszellen stoppen. Ceritinib ass eng Zort Tyrosinkinase-Inhibitor.

 

Ceritinib

 

Wéi Späichere Ceritinib (LDK378)?

Halt Ceritinib (LDK378) am Container an deen en erakoum, dicht zou an ausserhalb vu Kanner. Späichert se bei Raumtemperatur a fort vum Liicht, iwwerschësseg Hëtzt a Fiichtegkeet (net am Buedzëmmer).

Onnéideg Medikamenter sollten op speziell Weeër entsuergt ginn, fir datt Hausdéieren, Kanner an aner Leit se net konsuméiere kënnen. Wéi och ëmmer, Dir sollt Ceritinib (LDK378) net op d'Toilett spullen. Amplaz ass de beschte Wee fir Är Medikamenter ze entsuergen duerch e Medikament Take-Back Programm. Schwätzt mat Ärem Apdikter oder kontaktéiert Äre lokale Gerempels / Recycling Departement fir iwwer Take-Back Programmer an Ärer Gemeng ze léieren. Kuckt de FDA's Sécher Entsuergung vu Medikamenter Websäit fir méi Informatioun wann Dir keen Zougang zu engem Take-Back Programm hutt.

Et ass wichteg fir all Medikamenter aus der Aacht ze halen an ze erreechen vu Kanner wéi vill Container (z. B. wöchentlech Pillpier an deenen, déi fir Äusdrëpse, Cremes, Flecken a Inhaler sinn) net Kannerfesteg sinn a kleng Kanner kann se einfach maachen. Fir jonk Kanner Kanner aus Vergëftung ze schützen, séch ëmmer Sécherheetskappelen ze schloen an d'Medikamenter direkt an enger sécherer Plaz setzen - een ass op a fort an aus sengem Gesiicht an erreechbar.

 

Wat sinn Nieweneffekter vum Ceritinib? 

Wichteg Saachen ze erënneren iwwer d'Nebenwirkungen vu Ceritinib:

▪ Déi meescht Leit erliewen net all déi opgelëscht Niewewierkungen.

Niewewierkunge sinn dacks viraussiichtlech wat hir Ufankszäit an d'Dauer ugeet.

Niewewierkunge si bal ëmmer reversibel a gi fort nodeems d'Behandlung fäerdeg ass.

▪ Et gi vill Méiglechkeeten fir ze hëllefen d'Nebenwirkungen ze minimiséieren oder ze vermeiden.

▪ Et gëtt keng Relatioun tëscht der Präsenz oder der Schwieregkeet vun Nebenwirkungen an der Effizienz vun de Medikamenter.

 

Déi folgend Nebenwirkungen si gemeinsam (optriede méi wéi 30%) fir Patienten, déi Ceritinib huelen:

▪ Duerchfall

▪ Hämoglobin huet ofgeholl

▪ Erhéijung vun de Liewerenzymen

▪ Nausea

▪ Erbrechen

▪ Erhéijung vum Kreatinin

▪ Bauchwéi

▪ Middegkeet

▪ Glukose erhéicht

▪ Verloscht vu Phosphat

▪ Verréngten Appetit

AASraw ass de professionelle Fabrikant vu Ceritinib.

Klickt w.e.g. hei fir eng Zitatiounsinformatioun: Kontaktéiert eis

 

Dës Nebenwirkungen si manner heefeg Niewewierkungen (bei ongeféier 10-29%) vu Patienten, déi Ceritinib kréien:

▪ Verstopptung

▪ Lipase erhéicht

▪ Esophageal Stéierung (Häerzverbrennung, Dyspepsie, Dysphagie)

▪ Ausschlag

▪ Bilirubin (total) erhéicht

Eng seriéis, awer ganz ongewéinlech Nieweneffekt vu Ceritinib ass Pneumonitis (Schwellung vun de Lungen). Wann dësen Nieweneffekt opgetruede war, gouf et dacks mat Otemschwieregkeete mat Hust oder engem niddrege Féiwer begleet, deen hospitaliséiert gouf. Symptomer kënnen ähnlech wéi déi Symptomer vu Longekriibs sinn. Kontaktéiert Ären Gesondheetsbetreiber direkt wann Dir nei oder verschlechtert Symptomer hutt.

En anere seriöen awer ganz ongewéinleche Nebenwirkung vu Ceritinib ass EKG Ännerungen. Net all Nebenwirkungen sinn hei uewen opgezielt. E puer déi rar sinn (a manner wéi 10% vun de Patiente virkommen) ginn net hei opgezielt. Wéi och ëmmer, Dir sollt Ären Gesondheetsbetreiber ëmmer informéieren wann Dir ongewéinlech Symptomer erlieft.

 

Ceritinib

 

Wat fir aner Virdeeler vum Ceritinib sinn an de Studie gewisen?

An zwee vun dësen Etüden, mat 303 Patienten, gouf d'Medizin net mat enger anerer Behandlung verglach. D'Äntwert op d'Behandlung gouf mat Kierperscans a standardiséierte Critèrë bewäert, déi fir zolitt Tumoren benotzt goufen, mat kompletter Äntwert wann de Patient keng verbleiwen Zeeche vum Kriibs hat. An enger Studie goufe 56% vun de Patienten, déi Ceritinib (92 vun 163) kruten, vun de behandelnden Dokteren ugesinn, eng komplett oder deelweis Äntwert op d'Medezin ze weisen. D'Duerchschnëttslängt vun der Äntwert war 8.3 Méint. An der zweeter Studie war de Gesamtresponszuel 41% (57 vun 140 Patienten) an d'Duerchschnëttslängt vun der Äntwert war 10.6 Méint.

An der drëtter Studie bei 231 Patienten gouf ceritinib mat Standard Chemotherapie verglach (Medikamenter fir Kriibs ze behandelen). Resultater weisen datt Patienten, déi ceritinib gegeben hunn, fir en Duerchschnëtt vu 5.4 Méint gelieft hunn, ouni datt hir Krankheet verschlechtert gouf (progressiounsfräi Iwwerliewe) am Verglach mat 1.6 Méint bei Patienten, déi Standardchemotherapie hunn.

Ceritinib ass och effektiv gewise ginn fir Patienten ze behandelen déi virdrun net an enger Studie bei 376 Patienten behandelt goufen. Patienten, déi ceritinib gegeben hunn, hunn duerchschnëttlech 16.6 Méint gelieft, ouni datt hir Krankheet verschlechtert am Verglach mat 8.1 Méint bei Patienten, déi Standardchemotherapie hunn.

 

Ceritinib Kritt First-Line FDA Approval fir ALK-Positiv Lungenkrebs

D'FDA huet d'Genehmegung fir Ceritinib erweidert. Den Agent ass elo als éischt Linnbehandlung bei Patienten mat metastateschen, ALK-positiven, net-klengen Zell-Longekriibs genehmegt. D'US Food and Drug Administration (FDA) huet den Genehmegung fir Ceritinib. Den Agent ass elo als éischt Linnbehandlung bei Patienten mat metastateschen, ALK-positiven, net-klengen Zell-Lungenkrebs (NSCLC) genehmegt.

Ceritinib (LDK378) gouf virdrun am Joer 2014 fir ALK-positiv metastatesch NSCLC bei Patienten approuvéiert, déi de Crizotinib fortgeschratt waren oder intolerant waren. Den Agent ass e selektive mëndlechen ALK-Inhibitor, mat enger Potenz zwanzeg Mol déi vu Crizotinib.

Déi nei Indikatioun baséiert op Resultater vum ASCEND-4 Prozess, Resultater vun deenen am Januar vun dësem Joer zu Lancet publizéiert goufen. De Prozess huet 376 Patienten mat metastatescher NSCLC mat ALK-Ëmrangementer entweder ceritinib (189 Patienten) oder zu Platin-pemetrexed Dueblettherapie (187 Patienten) randomiséiert.

Der Primärschoul Endpunkt war Werdegang-gratis Iwwerliewe, an ceritinib war méi effikass. D'Steiren Werdegang-gratis Iwwerliewe war 16.6 Méint mat der Etude Drogen, am Verglach mat 8.1 Méint an der Chimiotherapie Aarm, fir e iwwerschloen Verhältnis vun 0.55 (95% CI, 0.42-0.73; P <.0001).

De globale Äntwert Taux war och besser, bei 73% mat ceritinib a 27% mat Chimiotherapie goen. D'Steiren Äntwert Dauer war 23.9 Méint mat ceritinib an 11.1 Méint mat Platin / pemetrexed. Op dësem Punkt bleiwen allgemeng Iwwerliewendaten onreif. Ceritinib krut Duerchbrochtherapiebezeechnung vun der FDA, zesumme mat enger Prioritéitsiwwerpréiwung fir éischt Linn Therapie an dëser Patientepopulatioun.

D'ASCEND-4 Studie iwwerpréift och d'Äntwertraten bei Patienten mat moossbaren Zentralnervensystem Läsionen. Déi bestätegt intrakranial Äntwert Taux war 57% mat ceritinib, am Verglach mat 22% mat der Chemotherapie.

Seriéis negativ Ereegnisser (AEs) koum bei 38% vun de Patienten, déi mat ceritinib behandelt goufen, an AEs, déi zu Ofbrieche vum Medikament féieren, koum zu 12%. Dosis Ënnerbriechungen wéinst AEs goufen an 77% vun ceritinib Patienten gesinn, an 66% erfuerdert Dosisreduktiounen. Déi meescht üblech AE mat dem Medikament am ASCEND-4 abegraff Diarrho, Übelkeit, Erbrechung, Middegkeet a Bauchschmerz. "D'Genehmegung vun haut stellt den nächste Schrëtt an der Entwécklung vun Zykadia als Behandlungsoptioun fir ALK-positiv metastatesch NSCLC duer, dëst wichtege Medikament fir eng Patientepopulatioun ze bréngen, wou nach e Besoin existéiert", sot de Novartis Oncology CEO Bruno Strigini, an enger Pressematdeelung.

AASraw ass de professionelle Fabrikant vu Ceritinib.

Klickt w.e.g. hei fir eng Zitatiounsinformatioun: Kontaktéiert eis

 

Referenz

[1] Mano H: Den EML4-ALK Onkogen: gezielt op e wesentleche Wuesstemsfuerer bei mënschleche Kriibs. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015; 91 (5): 193-201. Doi: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, et al. (Mäerz 2017). "Éischt Linn Ceritinib versus Platinbaséiert Chemotherapie a fortgeschrattem ALK-nei arrangéierten net-klengen Zell-Lungenkrebs (ASCEND-4): eng randomiséierter, open-label, Phase 3 Studie". Lancet. 389 (10072): 917–929.

[3] Xuan C, Gunduz V. "NSCLC MARKT - Global Drogeprognose & Maartanalyse bis 2025". Medikament Entwécklung & Liwwerung. Nee November – Dezember 2016.

[4] "FDA stëmmt Ceritinib fir ALK-Positiv Lungenkrebs". Medscape. 29. Abrëll 2014.

[5] Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD Ceritinib: E Primer fir Apdikteren // Onkologie Apdikt Praxis. - 2017. - Bd. 23 (8). - S. 611 (doi: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Nishio M, Murakami H, Horiike A, Takahashi T, Hirai F, Suenaga N, Tajima T, Tokushige K, Ishii M, Boral A, Robson M, Seto T: Phase I Studie vu Ceritinib (LDK378) bei japanesche Patienten mat Fortschrëtter, Anaplastescht Lymphom Kinase-Ëmgeriicht Net-Kleng-Zell Lungkrebs oder aner Tumoren. J Thorac Oncol. 2015 Jul; 10 (7): 1058-66. Doi: 10.1097 / JTO.0000000000000566. [PubMed: 26020125].

[7] Galkin AV, Melnick JS, Kim S, Hood TL, Li N, Li L, Xia G, Steensma R, Chopiuk G, Jiang J, Wan Y, Ding P, Liu Y, Sun F, Schultz PG, Grey NS, Warmuth M : Identifikatioun vun NVP-TAE684, e staarken, selektive an effizienten Inhibitor vum NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci US A. 2007 2. Januar; 104 (1): 270-5. Epub 2006 21. Dezember. [PubMed: 17185414].

[8] Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y , Liu B, Tuntland T, Cui X, Grey NS, Steensma R, Wan Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Gordon WP, Richmond W, Johnson K, Chang J, Groessl T, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY: Synthes, Struktur-Aktivitéits Bezéiungen, an in vivo Effizienz vum Roman staarken a selektive anaplastesche Lymphom Kinase (ALK) Inhibitor 5-Chlor-N2- (2-Isopropoxy-5-Methyl-4- (Piperidin-4-Yl) Phenyl) -N4- (2- (Isopropylsulf Onyl) Phenyl) Pyrimidin-2,4-Diamin (LDK378) Momentan an der Phase 1 a Phase 2 Klinesch Versich. J Med Chem. 2013 25. Juli; 56 (14): 5675-90. Doi: 10.1021 / jm400402q. Epub 2013 26. Jun. [PubMed: 23742252].

0 Likes
156 Views

Dir kënnt och gär

Comments sinn zougemaach.