Dacomitinib Dacomitinib Bewäertung: Wéi behandelt een NSCLC? - AASraw
AASraw produzéiert NMN an NRC Pulver am Gros!

Dacomitinib

 

  1. FDA stëmmt Dacomitinib fir metastatesch net-kleng Zell Lungenkrebs
  2. Wat ass Net-kleng Zell Longekriibs?
  3. Dacomitinib klinesch Uwendung an net-klengen Zell Lungenkrebs
  4. Dacomitinib Kritik
  5. Dacomitinib Mechanismus vun der Handlung
  6. Dacomitinib Benotzt
  7. Dacomitinib Side Effects
  8. Net-kleng Zell Longkriibsbehandlung: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Wéi Dir Dacomitinib Puder online kaaft?

 

FDA stëmmt Dacomitinib fir metastatesch net-kleng Zell Lungenkrebs

De 27. September 2018 huet d'Liewensmëttel- an Drogenadministratioun dacomitinib Pëllen (VIZIMPRO, Pfizer Pharmazeutesch Firma) fir déi éischt Linnbehandlung vu Patienten mat metastatik genehmegt. net kleng Zell-Lungenkrebs (NSCLC) mat epidermalem Wuesstumsfaktor Rezeptor (EGFR) Exon 19 Läschung oder Exon 21 L858R Auswiesselungsmutatiounen wéi vun engem FDA-approuvéierten Test festgestallt.

D'Genehmegung war baséiert op engem randomiséierten, multicenteren, open-label, aktiven kontrolléierte Prozess (ARCHER 1050; NCT01774721) vergläicht d'Sécherheet an d'Effizienz vun dacomitinib zu gefitinib bei 452 Patienten mat onbestännegem, metastateschen NSCLC. D'Patiente ware verlaangt keng vireg Therapie fir metastatesch Krankheet oder rezidiv Krankheet mat engem Minimum vun 12 Méint krankheetsfräi nom Ofschloss vu systemesch net-EGFR TKI-enthaltender Therapie ze hunn; en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status vun 0 oder 1; an EGFR Exon 19 Läschen oder Exon 21 L858R Auswiesselungmutatiounen. Patienten goufen zoufälleg (1: 1) entweder dacomitinib 45 mg mëndlech eemol deeglech oder gefitinib 250 mg mëndlech eemol deeglech bis Krankheet Werdegang oder inakzeptabel toxicity ze kréien.

De Prozess huet eng bedeitend Verbesserung vum progressiounsfräien Iwwerliewe bewisen; keng Verbesserung vun der Gesamtresponszuel oder vum Gesamt Iwwerliewe gouf bewisen. D'Steiren Werdegang-gratis Iwwerliewe, wéi vun engem onofhängege review Comité alles. war 14.7 an 9.2 Méint an den dacomitinib an gefitinib Waffen, respektiv (Hazard Verhältnis 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p & Si besteet; 0.0001).

D'Virschrëftinformatioun enthält Warnungen a Virsiicht fir interstitial Lungenerkrankung (ILD), Duerchfall an dermatologesch negativ Reaktiounen. Vun 394 Patienten, déi dacomitinib kruten, sinn eescht ongewollt Reaktioune bei 27% opgetrueden. Déi heefegst negativ Reaktiounen, déi zu enger Ofbriechung vun Dacomitinib resultéieren, waren Duerchfall an ILD. Déi heefegst (> 20%) negativ Reaktioune vun Dacomitinib waren Duerchfall, Ausschlag, Paronychia, Stomatitis, ofgeholl Appetit, dréchen Haut, ofgeholl Gewiicht, Alopeia, Hust a Pruritus).

 

Wat ass Net-kleng Zell Longekriibs?

Longekriibs ass deen heefegste Kriibs weltwäit, mat méi wéi zwou Milliounen nei Fäll diagnostizéiert weltwäit am Joer 2018. Ongeféier 85 Prozent vun alle Longekriibs ginn als net kleng Zell identifizéiert, an ongeféier 75 Prozent vun dëse si metastatesch, oder fortgeschratt, bei der Diagnos .

EGFR ass e Protein dat hëlleft Zellen wuessen an deelen. Wann den EGFR-Gen mutéiert ass kann et dozou féieren datt de Protein iwweraktiv ass, wat zu Kriibszellen entsteet. EGFR Mutatiounen kënnen an 10 bis 35 Prozent vun NSCLC Tumoren weltwäit optrieden, an déi heefegst Aktivéierungsmutatioune sinn Läschungen am Exon 19 an Exon 21 L858R Auswiesselung, déi zesumme méi wéi 80 Prozent vu bekannten aktivéierende EGFR Mutatiounen ausmaachen. D'Krankheet ass mat nidderegen Iwwerliewensraten verbonne a Krankheetsprogression bleift eng Erausfuerderung.

AASraw ass de professionelle Fabrikant vun Dacomitinib.

Klickt w.e.g. hei fir eng Zitatiounsinformatioun: Kontaktéiert eis

 

Dacomitinib klinesch Uwendung an net-klengen Zell Lungenkrebs

Dacomitinib ass eng zweet Generatioun EGFR Tyrosin Kinase Inhibitor (TKI) déi irreversibel bindend an hemmt EGFR / Her1, Her2 an Her4 Subtypen mat enger Effizienz vergläichbar mat aneren TKIen. Am ARCHER 1050 Prozess gouf de Fortschrëttsfräi Iwwerliewe verbessert vun dacomitinib am Verglach mat gefitinib, ënnerstëtzt dacomitinib als éischt Linn Behandlungsoptioun fir fortgeschrattem net-klengen Zell Lungenkrebs mat sensiblen EGFR Mutatioun. Wat déi méi héich negativ Eventerzuel ugeet, hunn d'Dosisreduktiounen d'Effizienz vun Dacomitinib net reduzéiert a konnten effektiv d'Heefegkeet an d'Gravitéit vun den negativen Eventer erofgoen. Bedenkt d'entwéckelt Landschaft vun EGFR-mutant net-kleng-Zell-Lungenkrebs, zukünfteg Kapp zu Kapp Verglach tëscht Dacomitinib an Osimertinib kéint Schlësselinformatioun ubidden fir den optimalen TKI Behandlungsplang ze bestëmmen.

 

Dacomitinib

 

Déi héich Heefegkeet vun Net-klenger Zell Lungkrebs huet eis gezwongen iwwer Behandlungsoptiounen nozedenken, wéi effektiv Methoden ze fannen? No ville klineschen Etüden, Dacomitinib Behandlung gëtt fir jiddereen empfohlen. Als nächst, loosst eis kucken Dacomitinib:

 

Dacomitinib Kritik

Dacomitinib, entworf als (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) awer-2-enamid, ass e mëndlecht héich selektiv Quinazalon Deel vun der zweeter Generatioun Tyrosinkinase-Inhibitoren déi charakteriséiert sinn duerch déi irreversibel Bindung um den ATP Domain vun der Epidermal Wuesstumsfaktor Rezeptor Famill Kinase Domainen. Dacomitinib ass e Medikament fir d'Behandlung vun net-klenger Zell Lungkarzinom (NSCLC). Et ass e selektive an irreversibelen Inhibitor vun EGFR.

Dacomitinib gouf vu Pfizer Inc entwéckelt a vun der FDA guttgeheescht de 27. September 2018. E puer Beweiser an der Literatur suggeréieren dat therapeutescht Potential vun Dacomitinib am epithelial Eierstockskrebsmodell, obwuel weider Ermëttlunge gebraucht ginn.

Fir elo, Dacomitinib Puder (CAS:1110813-31-4) ka vun AASraw aus China zur Verfügung gestallt ginn.

 

Dacomitinib Mechanismus vun der Handlung

Dacomitinib ass en irreversibelen klenge Molekülle-Inhibitor vun der Aktivitéit vun der mënschlecher Epidermal Wuesstumsfaktor Rezeptor (EGFR) Famill (EGFR / HER1, HER2, an HER4) Tyrosinkinasen. Et erreecht irreversibel Hemmung iwwer kovalente Bindung zu den Cysteinreschter an de katalyteschen Domainer vun den HER Rezeptoren. D'Affinitéit vun Dacomitinib gouf gezeechent en IC50 vu 6 nmol / L ze hunn.

D'ErbB oder d'Epidermal Wuesstumsfaktor (EGF) spillt eng Roll am Tumorwachstum, Metastasis, a Behandlungsresistenz duerch Aktivéierung vun Offstream Signal Transduktiounsweeër wéi sou wéi Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB a PI3K / AKT kinase-ugedriwwe Phosphorylatioun am Carboxy-Terminus.1 Ronn 40% vu Fäll weisen d'Verstäerkung vun der EGFR-Gen a 50% vun de Fäll presentéieren d'EGFRvIII-Mutatioun déi eng Läschung duerstellt déi eng kontinuéierlech Aktivatioun vun der Tyrosinkinase-Domain vum Rezeptor produzéiert.

 

Dacomitinib Benotzt

Dacomitinib ass genehmegt fir ze behandelen: Net-kleng Zell-Lungenkrebs (NSCLC), déi metastaséiert ass (verbreet op aner Deeler vum Kierper). Et gëtt als éischt Linnbehandlung bei Patienten benotzt, deenen hir Tumoren verschidde EGFR-Genmutatiounen hunn.

Dacomitinib gëtt och an der Behandlung vun aneren Zorte vu Kriibs studéiert.

 

Dacomitinib Side Effects

Wichteg Saachen ze erënneren iwwer d'Nebenwirkungen vun Dacomitinib:

▪ Déi meescht Leit wäerten net all d'Dacomitinib-Nebenwirkungen erliewen hei opgezielt.

▪ Dacomitinib Nebenwirkungen sinn dacks viraussiichtlech wat hiren Ufank, Dauer a Schwéierkraaft ugeet.

▪ Dacomitinib Nebenwirkungen verbesseren nodeems d'Therapie ofgeschloss ass.

▪ Dacomitinib Nebenwirkungen kënne ganz handhabbar sinn. Et gi vill Optiounen fir d'Nebenwirkungen vun Dacomitinib ze minimiséieren oder ze vermeiden.

AASraw ass de professionelle Fabrikant vun Dacomitinib.

Klickt w.e.g. hei fir eng Zitatiounsinformatioun: Kontaktéiert eis

 

Déi folgend Nebenwirkungen sinn heefeg (trëtt méi wéi 30% op) fir Patienten déi dacomitinib huelen:

▪ Hautausschlag

▪ Bakteriell oder fungal Nagelinfektioun (Paronychia)

▪ Dréche Haut

▪ Niddereg Albumin

▪ Niddereg Kalzium

▪ Héich Bluttzockerspigel

▪ Duerchfall

▪ Mondschmerzen

▪ Verréngten Appetit

▪ Anämie (niddereg Hämoglobin)

▪ Niddereg wäiss Bluttzellenzuel

▪ Méi erhéicht Liewer Enzyme

 

Dëst si manner heefeg Niewewierkungen (bei 10-29%) fir Patienten déi Dacomitinib kréien:

▪ Broscht Schmerz

▪ Insomnia

▪ Hoerverloscht

▪ Jucken

▪ Roudechkeet, Schwellung a Péng un den Handflächen an / oder de Fousssuelen

▪ Niddereg Kalium, Magnesium an Natrium Niveauen

▪ Gewiichtsverloscht

▪ Nausea

▪ Verstopptung

▪ Glidder Schmerz

▪ Muskuloskeletal Schmerz

▪ Schwächt / Mangel u Energie

▪ Entzündung oder Infektioun vun den Aen

▪ Erhéije Serum Kreatinin

▪ Husten, Naseschëlder an Symptomer, Otemschwieregkeeten an iewescht Atmungstraktinfektioun

Net all Nebenwirkungen sinn hei uewen opgezielt. Niewewierkungen déi ganz rar sinn - a manner wéi ongeféier 10 Prozent vun de Patiente virkommen - ginn net hei opgezielt. Awer Dir sollt ëmmer Är Gesondheetsbetreiber informéieren wann Dir ongewéinlech Symptomer erlieft.

 

Net-kleng Zell Longkriibsbehandlung: Dacomitinib VS Gefitinib

Ënnert Patienten mat EGFR-positiven, net-Gehirmetastateschen net-klengen Zell-Lungenkrebs (NSCLC), verbessert Éischt-Linn-Dacomitinib de Fortschrëttsfräi Iwwerliewe (PFS) iwwer Gefitinib, no enger Phase 3-Studie verëffentlecht an The Lancet Oncology.Dacomitinib

Éischt Generatioun EGFR – Tyrosin Kinase Inhibitoren (TKIs), dorënner Gefitinib, ginn an der éischter Zeil fir Patiente mat EGFR-Positiouns Krankheet benotzt, déi tëscht 10% a 44% vun all Long Adenokarcinome ausmaachen. Déi fréier Studie huet net festgestallt ob EGFR-TKIs vun der zweeter Generatioun iwwer déi éischt Generatioun Varietéit sinn.

Fir dës oppe-label, randomiséierter Studie (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), déi d'Auteuren bemierken ass déi éischt Phase 3-Studie fir eng zweet-Generatioun EGFR-TKI mat enger éischter-Generatioun EGFR-TKI an dësem Kader ze vergläichen , hunn d'Fuerscher 452 Patienten ageschriwwen fir dacomitinib (227 Patienten) oder gefitinib (225 Patienten) ze kréien. Patienten mat Gehirmetastasen waren net berechtegt.

Op engem Steiren Suivi vun 22.1 Méint, war d'Steiren PFS 14.7 Méint fir dacomitinib vs 9.2 Méint fir gefitinib; Ënnergruppanalysen hunn och dacomitinib favoriséiert. Zwielef komplett Äntwerte goufen an der dacomitinib Grupp vs 4 an der gefitinib Grupp opgeholl. Déi objektiv Äntwertraten waren awer ähnlech (75% fir dacomitinib an 72% fir gefitinib; P = .4234).

Eenanzwanzeg Patiente déi dacomitinib erhalen haten e seriéist Behandlungsbezunnen ongewollt Event (AE); dëst war wouer vun 10 Patienten déi gefitinib kruten. Behandlungsbezunnen Doudesfäll goufen fir 2 Patiente gemellt, déi dacomitinib géint 1 fir gefitinib kréien.

D'Auteuren hunn ofgeschloss datt "dacomitinib Behandlung iwwerleeën ass gefitinib mat Bezuch op [PFS] an Dauer vun der Äntwert an der éischter Linnbehandlung vu Patienten mat EGFR-mutatiounspositiver NSCLC a soll als eng nei Behandlungsoptioun fir dës Populatioun ugesi ginn. "

 

Wéi Dir Dacomitinib Puder online kaaft?

Et gi vill Fournisseuren / Hiersteller vun Dacomitinib Pudder um Maart, e richteg ze fannen ass ganz wichteg fir all Vollek deen dëst Produkt dréngend brauch. Wa mir décidéieren Dacomitinib Pudder um Maart ze kafen, musse mir méi Informatioun doriwwer léieren, wëssen wéi et ze benotzen ass an et ass Handlungsmechanismus, all Risiken wa mir Dacomitinib Pudder huelen…. Zousätzlech musse Präis a Qualitéit eis Suergen sinn ier se et kafen.

Nodeems mir Daten aus dem Maart befrot hunn, vill Fournisseuren verglach hunn, gesäit AASraw gutt Wiel fir déi Leit, déi vill kafen dacomitinib Pudder, hir Produktioun gouf streng ënner cGMP Zoustand kontrolléiert, d'Qualitéit kann zu all Moment verfollegt ginn a si kënnen all Testberichter zur Verfügung stellen wann Dir se bestellt. Wat den Dacomitinib Pulver kascht / Präis ass, sollt et vernünftbar sinn, a mengen Aen. Well ech vill Präisser vu verschiddene Fournisseuren hunn, am Verglach mat der Qualitéit, denken ech aasraw wäert net schlecht Wiel.

 

Referenz

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. EGFR T790M an C797S Mutatiounen als Mechanismen vun der Qualifikatioun vu Resistenz géint Dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727-731. Doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Cibléiert HER2 Aberratiounen als handlungsfäeg Chauffeuren a Longekriibs: Phase II Prozess vum Pan-HER Tyrosin Kinase Inhibitor Dacomitinib bei Patienten mat HER2-mutanten oder verstäerkten Tumoren. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. Doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib versus gefitinib als éischt Linnbehandlung vu Patienten mat EGFR-Mutatioun-positiven net-klengen Zell-Lungenkrebs (LUX-Lung 7): eng Phase 2B, oppe-label, randomiséierter kontrolléierter Prozedur. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577-589. Doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Eng Phase II Studie (ARCHER 1042) fir prophylaktesch Behandlung vun dacomitinib-induzéierter dermatologescher an gastroendestinaler negativer Eventer an fortgeschrattem net-klengen Zell Lungenkrebs ze evaluéieren. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. Doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. E Phas 2 Prozess vun Dacomitinib (PF-00299804), e mëndlechen, irreversibelen Pan-HER (mënschlechen Epidermal Wuestum Faktor Rezeptor) Inhibitor, bei Patienten mat fortgeschrattem net-klengen Zell Lungenkrebs nom Versoen vu virdru Chemotherapie an erlotinib. Kriibs. 2014; 120 (8): 1145–1154. Doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. MET Verstäerkung féiert zu gefitinib Resistenz zu Lungenkrebs duerch ERBB3 Signaléierung. Wëssenschaft. 2007; 316 (5827): 1039-1043. Doi: 10.1126 / Wëssenschaft.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Epidermal Wuesstumsfaktor Rezeptor (EGFR): E Rising Star an der Ära vu Präzisiounsmedizin vu Lungenkrebs. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. Optimiséierend Resultater bei EGFR-Mutatioun-Positiver NSCLC: wéi eng Tyrosinkinase-Inhibitor a wéini? Zukunft Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Finale Gesamt Iwwerliewensresultater vun NEJ002, e Phase III Prozess, deen d'Gefitinib mam Carboplatin (CBDCA) plus Paclitaxel (TXL) als éischt Linnbehandlung fir fortgeschrattem net-klengen Zell Lungenkrebs (NSCLC) mat EGFR Mutatiounen vergläicht. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Phase III Studie vun Afatinib oder Cisplatin plus Pemetrexed bei Patienten mat metastatesch Lungen Adenokarcinom mat EGFR Mutatiounen. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Fënnef-Joer Iwwerliewe vun EGFR-Mutant Metastatic Long Adenocarcinoma Behandelt mat EGFR-TKIs. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 Likes
153 Views

Dir kënnt och gär

Comments sinn zougemaach.