FDA Approved Regorafenib Treat Colorectal Cancer, GIST, HCC
AASraw produzéiert NMN an NRC Pulver am Gros!

Regorafenib

 

  1. Wat ass Regorafenib?
  2. Firwat gëtt Regorafenib vum FDA approuvéiert?
  3. Wéi funktionnéiert Regorafenib?
  4. Wat gëtt Regorafenib Main benotzt fir?
  5. Wéi eng Virdeeler vu Regorafenib goufen a Studie gewisen?
  6. Wéi eng Risiken / Nieweneffekter bréngt de Regorafenib mat sech?
  7. Wéi späicheren an / oder geheien ech Regorafenib aus?
  8. Zukünfteg Richtungen vu Regorafenib
  9. Konklusioun

 

Wat ass Regorafenib?

Regorafenib (CAS: 755037-03-7), ënner anerem ënner dem Markennumm Stivarga verkaaft, ass eng mëndlech Multi-Kinase-Inhibitor entwéckelt vu Bayer déi angiogen, stromal an onkogen Rezeptor Tyrosinkinase (RTK) zielt. Regorafenib weist anti-angiogen Aktivitéit duerch seng duebel geziilte VEGFR2-TIE2 Tyrosin Kinase Hemmung. Zënter 2009 gouf et als potenziell Behandlungsoptioun a multiple Tumortypen studéiert. Bis 2015 hat et zwou US Genehmegunge fir fortgeschratt Kriibs.

 

Firwat ass Regorafenib Gepréift vum FDA

d' Europäesch Medizin Agentur huet décidéiert datt d'Virdeeler vum Regorafenib méi grouss si wéi seng Risiken a recommandéiert et fir an der EU ze benotzen. De Komitee bemierkt datt a kolorektalen Kriibs d'Virdeeler am Sënn vun der Verlängerung vum Patient iwwerliewe bescheiden, awer ugesinn datt se d'Risiken bei Patienten iwwerweien fir déi et keng aner verbleiwen Behandlungsoptioune sinn. Wéi och ëmmer, mat den Niewewierkungen, huet d'CHMP et wichteg fonnt Weeër ze fannen fir Ënnergruppen vu Patienten z'identifizéieren déi méi wahrscheinlech op Stivarga äntweren.

Mat Bezuch op GIST an HCC, huet de Komitee festgestallt datt d'Aussiicht schlecht ass fir Patienten, deenen hir Krankheet trotz fréierer Behandlung verschlechtert. De Stivarga gouf gewisen datt d'Verschlechterung vun der Krankheet bei dëse Patienten verzögert huet. Fir Patienten mat HCC huet dëst zu enger Verbesserung vun der Zäit vun de Patiente gefouert. D'Nebenwirkungen vu Stivarga sinn handhabbar.

 

Wéi geet Regorafenib Schafft? 

Regorafenib ass e klenge Molekülle-Inhibitor vu multiple Membran-gebonne an intrazellulärer Kinasen, déi an normale bewosst Funktiounen involvéiert sinn an a pathologesche Prozesser wéi Onkogenese, Tumor Angiogenese, an Ënnerhalt vun der Tumormikromilieu. In vitro biochemesch oder zellular Assays, Regorafenib oder seng wichteg mënschlech aktiv Metaboliten M-2 a M-5 hemmt d'Aktivitéit vu RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alpha, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5, an Abl bei Konzentratioune vu Regorafenib déi klinesch erreecht goufen. An zu VIVO Modeller, bewisen regorafenib Anti-angiogenic Aktivitéit an enger Grenzwäerter Modell, an inhibition vun entholl Wuesstem souwéi anti-metastatic Aktivitéit zu e puer Maus xenograft Modeller dorënner e puer fir mënschlech colorectal carcinoma.

AASraw ass de professionelle Fabrikant vu Regorafenib.

Klickt w.e.g. hei fir eng Zitatiounsinformatioun: Kontaktéiert eis

 

Wat ass Regorafenib Main benotzt Fir?

Regorafenib ass eng Kriibs Medizin déi den aktiven Zutat enthält regorafenib Pudder. Et gëtt alleng benotzt fir folgend Kriibs ze behandelen:

① Kolorektalkriibs (Kriibs vum Darm a Rektum) deen sech op aner Deeler vum Kierper verbreet huet;

Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST, e Kriibs vum Magen an Darm) deen verbreet huet oder net chirurgesch ewechgeholl ka ginn;

Hepatocellular carcinoma (HCC, e Liewer Kriibs).

Regorafenib gëtt bei Patienten benotzt déi scho behandelt goufen, oder déi net kënne ginn, aner verfügbare Behandlungen. Fir kolorektal Kriibs enthalen dës Chemotherapie baséiert op Medikamenter genannt Fluoropyrimidinen a Behandlung mat aneren Kriibs Medikamenter bekannt als Anti-VEGF an Anti-EGFR Therapien. Patienten mat Schued sollten d'Behandlung mat Imatinib a Sunitinib probéiert hunn a Patienten mat HCC sollten Sorafenib probéiert hunn ier se mat Regorafenib ugefaange hunn.

 

Regorafenib

 

Wat Virdeeler vun Regorafenib sinn a Studien gewise ginn?

 Kéire Kriibs

An enger Haaptstudie mat 760 Patienten mat metastatesche Kolorektalkriibs, déi no Standardtherapie fortgeschratt waren, gouf Regorafenib mam Placebo verglach (eng Dummybehandlung) an d'Haaptmoossnam vun der Effektivitéit war allgemeng Iwwerliewe (d'Längt vun der Zäit déi d'Patiente gelieft hunn). All Patiente kruten och ënnerstëtzend Betreiung, och Schmerzmedikamenter a Behandlung fir Infektiounen. D'Studie huet gewisen datt Regorafenib d'Iwwerliewe verbessert huet, mat behandelte Patienten déi am Duerchschnëtt 6.4 Méint wunnen, am Verglach mat 5 Méint fir déi Placebo.

 

 Schued(Fortgeschratt Gastrointestinal Stromal Tumoren)

An enger anerer Haaptstudie gouf Regorafenib am Verglach mat Placebo bei 199 Patiente mat Schued verglach, déi verbreet war oder inoperabel war an déi och déi bescht ënnerstëtzend Betreiung kruten. Ënnerstëtzend Fleeg abegraff Behandlungen wéi Schmerzrelief, Antibiotike a Blutttransfusiounen, déi dem Patient hëllefen awer ouni de Kriibs. D'Studie huet gewisen datt Regorafenib mat ënnerstëtzende Betreiung effektiv war fir d'Längt vun der Zäit ze verlängeren déi d'Patiente gelieft hunn ouni hir Krankheet ëmmer méi schlëmm ze ginn. Patienten, déi mat Regorafenib behandelt goufen, hunn am Duerchschnëtt 4.8 Méint gelieft, ouni datt hir Krankheet verschlechtert gouf am Verglach mat 0.9 Méint fir Patienten, déi Placebo huelen an ënnerstëtzend Fleeg.

 

 HCC(Fortgeschratt Hepatocellular Karzinom)

An enger Haaptstudie mat 573 Patienten mat HCC, déi sech no der Behandlung mat Sorafenib verschlechtert haten, Regorafenib gouf mam Placebo verglach an d'Haaptmoossnam vun der Effektivitéit war d'gesamt Iwwerliewe. All Patiente kruten och ënnerstëtzend Fleeg. D'Studie huet gewisen datt Stivarga d'Längt vun der Zäit erhéicht huet datt d'Patiente insgesamt gelieft hunn, mat Patienten déi mat Regorafenib behandelt gi wunnen fir 10.6 Méint am Duerchschnëtt, am Verglach zu 7.8 Méint fir déi Placebo.

 

Wat Risiken / Nieweneffekter mécht Regorafenib Kann matbréngen?

Infektioun. Regorafenib kann zu engem méi héije Risiko vu Infektiounen féieren, besonnesch vum Harnweeër, Nues, Hals a Long. Regorafenib kann zu engem méi héije Risiko vu Pilzinfektiounen vun der Schleimhaut, der Haut oder dem Kierper féieren. Sot Äre Gesondheetsspezialist direkt wann Dir Féiwer kritt, staark Hust mat oder ouni Erhéijung vun der Schleim (Sputum) Produktioun, staark Halswéi, Otemnout, Brennen oder Péng beim Urinéieren, ongewéinlech vaginal Entladung oder Reizung, Roudechkeet, Schwellung oder Péng an all Deel vum Kierper

SEvere Blutungen. Regorafenib kann Blutungen verursaachen, wat eescht ka sinn an heiansdo zum Doud féieren. Sot Äre Gesondheetsspezialist wann Dir Zeeche vu Blutungen hutt beim Regorafenib, abegraff: Blutt iwelzeg oder wann Äert Erbriechen ausgesäit wéi Kaffisgrond, rosa oder brong Urin, rout oder schwaarz (ausgesäit wéi Teer) Hocker, Blutt oder Bluttgerinsel ophust, menstruéierend Blutungen déi méi schwéier si wéi normal, ongewéinlech vaginal Blutungen, Nuesbluttungen, déi dacks passéieren, Plooschteren a Liichtbléck.

A Tränen an Ärem Magen oder Darmwand (Darmperforatioun). Regorafenib kann eng Tréin an Ärem Magen oder Darmwand verursaachen déi eescht ka sinn an heiansdo zum Doud féieren. Kontaktéiert Ären Gesondheetsbetreiber direkt wann Dir schwéier Schmerzen oder Schwellungen an Ärem Bauchgebitt (Bauch), Féiwer, Kille, Iwwelzegkeet, Erbrechung oder Dehydratioun bemierkt.

A Hautprobleem genannt Hand-Fouss Hautreaktioun a schwéier Hautausschlag. Hand-Fouss Hautreaktiounen sinn heefeg an heiansdo kënne schwéier sinn. Sot Äre Gesondheetsbetrib direkt wann Dir Rötung, Schmerz, Blosen, Blutungen oder Schwellungen op den Handflächen a Fousssohlen oder e schwéieren Ausschlag kritt.

HHéich Blutdrock. Äre Blutdrock soll all Woch fir déi éischt 6 Woche vum Start vu Regorafenib kontrolléiert ginn. Äre Blutdrock soll regelméisseg kontrolléiert ginn an all héije Blutdrock soll behandelt ginn wann Dir Regorafenib kritt. Sot Äre Gesondheetsbetrib wann Dir schwéier Kappwéi hutt, Liichtkäpp oder Ännerungen an Ärer Visioun.

Derhéicht Bluttfluss zum Häerz an Häerzinfarkt. Kritt Nouthëllef wann Dir Broscht Schmerz hutt, kuerz Atem hutt, schwindeleg fillt oder fillt Iech laanscht ze goen.

A Zoustand genannt reversibel posterior Leukoencefalopathie Syndrom (RPLS). Rufft Ären Dokter direkt un, wann Dir schwéier Kappwéi, Krampf, Duercherneen, Visiounsännerung oder Gedankenprobleemer kritt

Risk vu Woundheelungsprobleemer. Wounds kënnen net richteg heelen während der Regorafenib Behandlung. Sot Äre Gesondheetsbetrib wann Dir plangt eng Operatioun ze maachen ier Dir ufänkt oder während der Behandlung mat Regorafenib.

▪ Dir sollt ophalen opzehuelen Regorafenib op d'mannst 2 Woche virum geplangten Agrëff.

▪ Äre Gesondheetsbetrib sollt Iech soen wann Dir Regorafenib nach no der Operatioun ufänke kënnt.

Déi heefegst Niewewierkunge mat Regorafenib enthalen Péng abegraff Mo-Beräich (Bauch); Middegkeet, Schwächt, Middegkeet; Duerchfall (dacks oder locker Darmbewegungen); ofgeholl Appetit; Infektioun; Stëmmännerung oder Heeschkeet; Erhéijung vu bestëmmte Leberfunktionstester; Féiwer; Schwellung, Schmerz a Rötung vum Schleifen an Ärem Mond, Hals, Magen an Darm (Mucositis); a Gewiichtsverloscht.

AASraw ass de professionelle Fabrikant vu Regorafenib.

Klickt w.e.g. hei fir eng Zitatiounsinformatioun: Kontaktéiert eis

 

Wéi späicheren an / oder geheien ech Regorafenib aus?

♦ Späichert Tabletten am Originalbehälter bei Raumtemperatur. Halt d'Mutz dicht zou. Huelt den Antimoisture Cube oder Paket net eraus.

♦ Geheit all Deel deen net benotzt gouf 7 Wochen nodeems Dir d'Flasche opgemaach huet.

♦ Späichert op engem dréchene Plaz. Späichert net an engem Buedzëmmer.

♦ Halt all Drogen op enger sécherer Plaz. Halt all Drogen ausserhalb vu Kanner a Hausdéieren.

♦ Gitt onbenotzt oder ofgelaaf Drogen ewech. Spull net eng Toilette erof oder pour en Drain erof, ausser Dir sidd gesot. Préift mat Ärem Apdikter wann Dir Froen hutt iwwer de beschte Wee fir Medikamenter erauszeginn. Et kënnen Drogen-Take-Back Programmer an Ärer Regioun sinn.

 

Regorafenib

 

Future directions of Regorafenib

Fënnef Joer no senger Genehmegung bleift Regorafenib e Medikament mat limitéierter klinescher Handling. Guttgeheescht Benotzung vun colorectal Kriibs, Schued an HCC ass nëmme fir fortgeschratt metastatic Krankheet. Kombinéiert mat héije Käschte gëtt et de Moment wéineg klineschen Avantage fir Patienten. Ausserdeem gi verschidde Prozesser gemaach fir et als eng nei Behandlungsoptioun ze definéieren. Zukünfteg Richtungen fir dëst Medikament enthalen d'Gestioun vun Osteosarkom. E rezente placebo-kontrolléierten, duebele Blannte Prozess a Frankräich huet eng Erhéijung vum progressiounsfräien Iwwerliewe mat engem Faktor vun 3 bei Patienten mat metastatescher Osteosarkom gewisen, déi all Zeil vun der Behandlung gescheitert sinn. Iwwerzeegend weisen dës nei Daten Virdeel op fortgeschrattem metastatic Krankheet als leschten Auswee, ähnlech wéi all aktuell approuvéiert Utilisatiounen.

Rezent Donnéeë suggeréieren e méiglechen synergeschen Effekt tëscht Regorafenib an Immunkontrollstop Inhibitoren, wéi et am REGONIVO Prozess gewise gouf. Eng Phase Ib Prozess mat Regorafenib a senger Kombinatioun mat Nivolumab bei Patienten mat fortgeschrattem Magerkriibs oder Kolorektalkriibs, bewisen 38% Objektiv Äntwert Taux (44% zu gastric Kriibs a 36% zu colorectal Kriibs) an engem tolerable Säit Effekter Profil an der Kombinatioun Grupp. Dëse faszinante Virdeel ka wéinst der Reduktioun vun entholl assoziéierte Makrophagen duerch Regorafenib sinn, wat d'Sensibilitéit vum Tumor fir Nivolumab erhéicht. Momentan ass de REGONIVO Phase II Prozess amgaang a kéint dës Hypothese séier bestätegen. Zousätzlech huet eng lescht Phase II klinesch Prouf bewisen datt Regorafenib besser ass wéi Lomustin am fortgeschrattenen a relapséierte Glioblastoma. D'REGOMA Prozess, an Italien, huet e wesentleche Verbesserung vum Gesamt Iwwerliewen uginn (Hazard Ratio 0.50; 95% Vertrauensintervall 0.33-0.75; Log-Rank p = 0.0009) am Verglach mat der Lomustintherapie.

Déi REVERSE Studie si mat Regorafenib a Cetuximab bei der Behandlung vu metastatesche Kolorektalkriibs gemaach. D'Resultater, déi op der Sequenz vun der Notzung vun esou Medikamenter bei der Behandlung vun dësem Kriibs kritt goufen, hindeit datt déi ideal Uerdnung déi initial Verwaltung vu Regorafenib wier, gefollegt vu Cetuximab, anescht wéi de Standardprotokoll deen aktuell benotzt gëtt. D'Resultater weisen e verbessert Gesamt Iwwerliewe vun de Patienten an de Benefice schéngt meeschtens vu méi grousser Aktivitéit vu Cetuximab wéi Regorafenib als déi zweet Behandlung gefouert ze ginn.

Den INTEGRÉIEREN Prozess vu Regorafenib monotherapie zu gastric Kriibs gewisen, datt dëst Medikament gutt toleréiert war an datt et kee Schued bei der Liewensqualitéit vun de Patiente gouf am Verglach zu deenen, déi Placebo kruten an datt et net en iwwerdriwwe negativen Effekt op dës Parameter vun der Toxizitéit huet. Fuerschungsprojeten hunn ënnerstrach datt Basisniveau vu Péng, Appetit, Verstopfung a kierperlech Funktioun als bedeitend prognostesch Faktore fir d'Iwwerliewe fonnt goufen. Och dëse Prozess huet bewisen datt Regorafenib bedeitend Aktivitéit am primäre progressiounsfräien Iwwerliewensendpunkt hat. Zousätzlech huet d'Phase II De REDOS Prozess gouf vun 2015–2018 gemaach an d'Auteure weisen datt eng Dosis-Eskalatiounsstrategie fir Regorafenib eng realiséierbar Alternativ zu der Standard-Regorafenib-Doséierungsstrategie vun 160 mg / Dag ass, besonnesch bei Patienten mat metastatesch kolorektaler Kriibs. Et gouf och festgestallt datt Patienten, déi mat Dosis Eskalatioun behandelt goufen, eng méi héich Frequenz vu Post-Progressiounsbehandlung haten a numeresch méi allgemeng Iwwerliewe.

Wat d'Tolerabilitéit vu Regorafenib ugeet, wa se beschäftegt gi fir Kolorektalkriibs ze behandelen, si limitéiert Donnéeë verfügbar iwwer d'Toleranz an der eelerer Patientepopulatioun, an d'Entscheedung muss geholl ginn, wann de minimale Iwwerliewensvirdeel an d'Toxizitéitsprofil berécksiichtegt ginn. Wann Dir dëst Medikament an der HCC Behandlung berécksiichtegt, betoune Fuerschungsprojeten datt et en akzeptablen Toleranzprofil gëtt an datt Regorafenib en Iwwerliewensvirdeel bitt. GIST Behandlung, verschidden Autoren soen datt Regorafenib gutt toleréiert gëtt ouni onerwaart Toxizitéiten.

Weider Fuerschung ass gebraucht fir ze bestëmmen, wéi Patienten am meeschte vun dësem Medikament kënne profitéieren. Zënter 2019 testen aktuell Prozesser ob Regorafenib d'Resultater a Weichgewebe-Sarkome verbessere kann, wéi osteogene Sarkom, Liposarcoma, Ewing Sarkom a Rhabdomyosarcoma.

 

Konklusioun

Trotz 5 Joer Genehmegung a villverspriechend Pharmakodynamik huet Regorafenib limitéiert, awer statistesch bedeitendst Virdeel fir verschidden Aarte vu festen Tumoren gewisen. Etikettéiert Indikatiounen enthalen kolorektal Kriibs, Schued an HCC. Fortgeschratt Phase II Prozesser hu bedeitend Verbesserungen am Iwwerliewe fir gastric Kriibs, Glioblastoma an Osteosarcoma gewisen, wat zukünfteg Inklusioun a markéierter Indikatiounen uginn.

Kombinatiounstherapie mat Immunkontrollpunktinhibitoren gouf als nëtzlech a Phase I Verspriechen bewisen, a Phase II Versprieche gi gemaach. De Moment gëtt Regorafenib och fir aner Kriibs ënnersicht. Vill individuell Nebenwirkungen kënnen als Markéierer fir besser Resultater mat der Behandlung benotzt ginn. Ënnert deenen, Hand-Fouss Syndrom an Hypothyroidismus sinn am meeschte bezunn op verbessert Iwwerliewe. Zesummefaassend hunn Studien gewisen datt Regorafenib däitlech d'Iwwerliewe mat enger akzeptabler Toleranz an enger Vielfalt vu festen Tumoren verbesseren kann.

AASraw ass de professionelle Fabrikant vu Regorafenib.

Klickt w.e.g. hei fir eng Zitatiounsinformatioun: Kontaktéiert eis

 

Referenz

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S, et al. Gestioun vu regorafenib-verbonne Toxizitéiten: eng Iwwerpréiwung. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285–97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: e Roman Tyrosin-Kinase-Inhibitor: eng kuerz Iwwerpréiwung vu sengem therapeutesche Potenzial bei der Behandlung vu metastatesch kolorektalem Karzinom a fortgeschrattem gastrointestinalen Stromal Tumoren. Indesche J Kriibs. 2015; 52: 257-60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. Strukturfunktiounsanalyse vun der VEGF Rezeptor Aktivatioun an der Roll vu Korzeptoren bei angiogene Signalisatioun. Biochim Biophys Acta Proteinen Proteomics. 2010; 1804: 567–80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H, et al. Mapping vun de Site déi an der Ligandassociatioun involvéiert sinn an Dissoziatioun am extrazellularen Domain vun der Kinase Insert Domain enthält Rezeptor fir vaskuläre Endothelialwachstumsfaktor. J Biol Chem. 1998; 273: 31283–8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C, et al. Viraussetzunge fir verbindlech a signaliséiert vum Kinase Domain Rezeptor fir vaskuläre Endothelwachstumsfaktor. J Biol Chem. 1998; 273: 11197–204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J, et al. Kleng GTP-verbindlecht Protein Rac ass e wesentleche Vermëttler vu vaskulärer Endothelial Wuesstumsfaktor-induzéierter Endothelfenestratioun a vaskulärer Permeabilitéit. Zirkulatioun. 2003; 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, et al. D'Roll vun der BRAF V600 Mutatioun am Melanom. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. Mutatiounen vum C-RAF si rare bei mënschleche Kriibs well C-RAF eng kleng basal Kinaseaktivitéit huet am Verglach mat B-RAF. Kriibs Res. 2005; 65: 9719-26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib fir Patienten mat hepatocellularen Karzinom, déi op Sorafenib Behandlung (RESORCE) fortgeschratt sinn: e randomiséierten, duebele Blann, placebo-kontrolléierten, Phase 3 Prozess. Lancet. 2017; 389: 56-66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K, et al. Gesondheetsbezunnen Liewensqualitéit ass verbonne mat der Regorafenib Behandlung am refraktäre fortgeschrattenem gastric Adenokarcinom. Gastric Kriibs. 2018; 21: 473-80.

[11] Heo YA, Syed YY. Regorafenib: eng Iwwerpréiwung am hepatocellularen Karzinom. Drogen. 2018; 78: 951–8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z, et al. Ongewollt Eventer Risiko verbonne mat Regorafenib bei der Behandlung vu fortgeschrattenen zolitten Tumoren: Metaanalyse vu randomiséierter kontrolléierter Prozesser. Onco Zielt Ther. 2018; 11: 6405-14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, et al. Regorafenib am Verglach mat Lomustin bei Patienten mat relapséiertem Glioblastoma (REGOMA): e Multizenter, Open-Label, randomiséiert, kontrolléiert, Phase 2 Prozess. Lancet Oncol. 2019; 20: 110–9.

[14] Bekaii-Saab T. Eng méi genau kucken op Regorafenib. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667–9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R, et al. Metastatesch kolorektal Kriibs reagéiert op Regorafenib fir 2 Joer: e Fallbericht. J Med Case Rep.2017; 11: 227.

0 Likes
406 Views

Dir kënnt och gär

Comments sinn zougemaach.