Curcumin Derivat J-147

J-147 Rezensiounen

Curcumin ass e Polyphenol an den aktiven Bestanddeel vun Kurkuma an Ingwer. Curcumin huet vill bewisen Virdeeler bei der Behandlung vu villen Krankheeten, awer wéinst senger schlechter Fäegkeet fir d'Blutt-Gehir Barrière (BB) ze kräizen, ginn et kloer Aschränkungen.

Prinzipiell, J147 (CAS:1146963-51-0) ass e Curcumin a Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) Derivat dat e staarkt neurogent an neuroprotektivt Medikament ass. Et gouf entwéckelt fir d'Benotzung vun neurodegenerativen Zoustänn mat Alterung ze behandelen. J147 kann de BBB an d'Gehir kräizen (staark) an neuronal Stammzellproduktioun induzéieren.

Am Géigesaz zu den aktuellen Drogen, déi fir Alzheimer Krankheet approuvéiert goufen, ass J147 weder en Acetylcholinesterase-Inhibitor nach e Phosphodiesterase-Inhibitor, awer et verbessert d'Kognitioun mat enger kuerzfristeg Behandlung.

An dësem Post wäerte mir diskutéieren wéi d'Curcumin-Derivat J147 Alzheimer Krankheet (AD) behandelt, Major Depressivitéit (MDD) an Anti-Aging.

Hei ass den Inhalt:

  1. Méi erfueren iwwer J-147 Work (Mechanismus)
  2. Quick View Virdeeler vum J-147
  3. J-147 Behandelt Alzheimer Krankheet (AD)
  4. J-147 Behandelt Alterungsprobleem
  5. J-147 Behandelen Major Depressiv Stéierungen (MDD)
  6. Méi Fuerschung Iwwer J-147
  7. Wou ze kafen J-147 Pudder

Curcumin Derivat J-147

Méi erfueren iwwer J-147 Work (Mechanismus)

Bis 2018 ass de J-147 Effekt op d'Zell mysteriéis bliwwen bis de Salk Institut Neurobiologen de Puzzel dekodéiert hunn. De Medikament funktionnéiert duerch Bindung mat ATP Synthase. Dëst mitochondriale Protein moduléiert d'Produktioun vun der zellularer Energie, doduerch datt den Alterungsprozess kontrolléiert gëtt. D'Präsenz vun der J-147 Ergänzung am mënschleche System verhënnert altersbedingte Toxizitéiten déi entstinn vun disfunktionnelle Mitochondrien an Iwwerproduktioun vun ATP.

J-147 Handlungsmechanismus wäert och d'Niveaue vu verschiddenen Neurotransmitter erhéijen, dorënner NGF a BDNF. Ausserdeem handelt et op de Beta-Amyloid Niveauen, déi ëmmer héich sinn ënner Patienten mat Alzheimer an Demenz. J-147 Effekter enthalen d'Verlängerung vum Alzheimer ze bremsen, Gedächtnisdefizit ze vermeiden an d'Produktioun vun neuronalen Zellen ze vergréisseren.

 

Quick View Virdeeler vum J-147

❶ Verbessert Mitochondrialfunktioun a Liewensdauer

❷ Verhënnert Alzheimer Krankheet

❸ Verbessert Memory

Wuesse D'Gehir

❺ Schützt Neuronen

❻ Kann Diabetis verbesseren

❼ Kämpft Péng An Neuropathie

❽ Kann Ängscht verbesseren

 

J-147 Behandelen Alzheimer Krankheet (AD)

J-147 an AD: Hannergrond 

Momentan ass de gréissten Drogen Entdeckungsparadigma fir neurodegenerativ Krankheeten baséiert op héich Affinitéitsliganden fir eenzel Krankesspezifesch Ziler. Fir Alzheimer Krankheet (AD) ass de Fokus den Amyloid Beta Peptid (Ass) déi familiär Alzheimer Krankheet Pathologie vermëttelt. Wéi och ëmmer, well dat Alter de gréisste Risikofaktor fir AD ass, hu mir en alternativ Medikament Entdeckungsschema erfuerscht dat baséiert op Effizienz a multiple Zellkultur Modeller vun altersassoziéierte Pathologien anstatt exklusiv Amyloid Metabolismus. Mat dëser Approche hu mir en aussergewéinlech potent, oral aktiv, neurotrophescht Molekül identifizéiert, dat Erënnerung bei normale Nager erliichtert, a verhënnert de Verloscht vu synaptesche Proteinen a kognitiven Réckgang an engem transgene AD Mausmodell.

Curcumin Derivat J-147

 

J 147 an AD: Experimentell Derivatiounsanalyse op Mais

INTRODUCTION: Trotz jorelaangem Fuerschung ginn et keng Krankheetsmodifizéierend Medikamenter fir Alzheimer Krankheet (AD), eng fatal, altersbedingte neurodegenerativ Stéierung. Screening fir potenziell Therapeutik bei Nager Modeller vun AD huet normalerweis op Testverbindunge vertraut ier Pathologie präsent ass, doduerch d'Krankheetspräventioun ze modelléieren anstatt Krankheet Modifikatioun. Ausserdeem reflektéiert dës Approche zum Screening net déi klinesch Presentatioun vun AD Patienten, déi de Feeler erkläert hunn, Verbindungen z'identifizéieren, déi als nëtzlech an Déiermodeller identifizéiert goufen, fir Krankheetsmodifizéierende Verbindungen a klineschen Testen. Kloer ass eng besser Approche fir preklinesch Medikamentescreening fir AD néideg.

METHODS: Fir méi genee d'klinesch Astellung ze reflektéieren, hu mir eng alternativ Screeningstrategie benotzt déi d'Behandlung vun AD Mais betrëfft an enger Etapp an der Krankheet wann d'Pathologie scho fortgeschratt ass. Alen (20 Méint al) transgen AD Mais (APP / swePS1DeltaE9) goufen en aussergewéinlech mächtegst, oral aktiv, Gedächtnis verbessert an neurotrophescht Molekül genannt J147 gefiddert. Kognitiv Verhalensassays, Histologie, ELISA a Western Blotting goufen benotzt fir den Effekt vum J147 op d'Erënnerung, den Amyloid Metabolismus an den neureschützende Weeër ze analyséieren. J147 gouf och an engem scopolamine-induzéierte Modell vu Gedächtnisschwieregkeeten an C57Bl / 6J Mais ënnersicht a verglach mat donepezil. Detailer iwwer d'Pharmakologie an d'Sécherheet vum J147 sinn och abegraff.

RESULTATER: Date presentéiert hei beweisen datt J147 d'Fäegkeet huet kognitiv Defiziter ze retten wann se an engem spéidem Stadium an der Krankheet verwalt ginn. D'Kapazitéit vum J147 fir d'Erënnerung bei alen AD Mais ze verbesseren ass korreléiert mat senger Induktioun vun den neurotrophesche Faktoren NGF (Nerve Wuesstumsfaktor) a BDNF (Gehir ofgeleet neurotrophesche Faktor) wéi och mat e puer BDNF-reaktiounsfäege Proteinen déi wichteg si fir Léieren an Erënnerung. De Verglach tëscht J147 an Donepezil am Scopolaminmodell huet gewisen datt wärend béid Verbindunge vergläichbar ware beim Kuerzzäitgediechtnes ze retten, war J147 besser beim Rettung vum raimleche Gedächtnis an eng Kombinatioun vun deenen zwee funktionnéiert am Beschten fir kontextuell a geschéckt Erënnerung.

 

Conclusioun op J-147 fir AD

J147 ass eng spannend nei Verbindung déi extrem potent ass, sécher an Déierstudien a mëndlech aktiv. J147 ass e potenziell AD therapeutesch wéinst senger Fäegkeet fir direkt ze bidden Erkennungsvirdeeler, an et huet och de Potenzial fir de Progrès vu Krankheeten a symptomateschen Déieren ze stoppen a vläicht ëmzesetzen wéi et an dësen Etüden demonstréiert gouf.

 

J-147 Behandelt Alterungsprobleem

J-147 an Anti-Aging: Hannergrond 

Mais behandelt mat J147 hate besser Gedächtnis a Kognitioun, méi gesond Bluttgefässer am Gehir an aner verbessert physiologesch Features ...

"Ufanks war den Ustouss dëst Medikament ze testen an engem neie Déieremodell dee méi ähnlech wéi 99% vun den Alzheimer Fäll war", seet den Antonio Currais, Member vum Professor David Schubert's Cellular Neurobiology Laboratory at Salk. “Mir hunn net virausgesot datt mir dës Zort gesinn Anti-Alterungsprozess Effekt, awer J147 huet al Mais gemaach wéi se jonk wieren, baséiert op enger Zuel vu physiologeschen Parameteren. “ "Wärend déi meescht Medikamenter entwéckelt an de leschten 20 Joer op d'Amyloid Plaque Depositioune am Gehir zielen (wat e Markenzeeche vun der Krankheet sinn), huet keen an der Klinik effektiv bewisen", seet de Schubert.

Virun e puer Joer hunn de Schubert a seng Kollegen ugefaang d'Behandlung vun der Krankheet aus engem neie Wénkel unzegoen. Amplaz d'Amyloid ze zielen, huet de Labo decidéiert de grousse Risikofaktor fir d'Krankheet - Alter ze null. Mat Hëllef vun zellbaséierte Schiirme géint altersassoziéiert Gehir Toxizitéiten, hunn se J147 synthetiséiert.

Virdrun huet d'Team fonnt datt J147 kéint Gedächtnisverloscht an Alzheimer Pathologie a Mais verhënneren an esouguer ëmgedréint hunn, déi eng Versioun vun der ierflecher Form vun Alzheimer hunn, dat meescht benotzte Mausmodell. Wéi och ëmmer, dës Form vun der Krankheet enthält nëmmen ongeféier 1% vun den Alzheimer Fäll. Fir all aner ass den Alter de primäre Risikofaktor, seet de Schubert. D'Team wollt d'Effekter vum Drogekandidat op eng Rass vu Mais erfuerschen, déi séier al ginn an eng Versioun vun Demenz erliewen, déi méi no der altersbedingter mënschlecher Stéierung erënnert.

Curcumin Derivat J-147

J-147 an Anti-Aging: Experimentell Derivatiounsanalyse op Mais

An dëser leschter Aarbecht hunn d'Fuerscher eng ëmfaassend Satz vun Assays benotzt fir den Ausdrock vun alle Genen am Gehir ze moossen, wéi och iwwer 500 kleng Molekülle mat Metabolismus am Gehir a Blutt vun dräi Gruppen vun de séier alternden Mais. Déi dräi Gruppen vu séier alterndem Mais enthalen e Set dat jonk war, e Set dat al war an ee Set dat al war awer J147 gefiddert wéi se al waren.

Déi al Mais déi J147 kruten, hunn besser op Gedächtnis an aner Tester fir Erkenntnes gemaach an och méi robust Motorbewegungen ugewisen. D'Mais mat J147 behandelt haten och manner pathologesch Zeeche vun Alzheimer an hirem Gehir. Wichteg, wéinst der grousser Quantitéit vun Daten, déi iwwer déi dräi Gruppen vu Mais gesammelt goufen, war et méiglech ze weisen, datt vill Aspekter vum Genausdrock an de Stoffwiessel an den ale Mais déi J147 gefiddert hunn, ganz ähnlech waren wéi déi vun de jonken Déieren. Dës enthalen Markéierer fir erhéicht Energiemetabolismus, reduzéiert Gehirentzündung a reduzéiert Niveauen vun oxidéierte Fettsäuren am Gehir.

En anere bemierkenswäerte Effekt war datt de J147 d'Leckage vum Blutt aus de Mikrofässer am Gehir vun alen Mais verhënnert huet. "Beschiedegt Bluttgefässer sinn eng allgemeng Feature vum Alterung am Allgemengen, an an Alzheimer ass et dacks vill méi schlëmm", seet de Currais.

 

Conclusioun op J-147 fir Alterungsproblem

Mais, déi J147 gefiddert haten, haten den Energiemetabolismus erhéicht a Gehirentzündung reduzéiert. Fuerscher hunn erausfonnt datt en experimentellen Drogekandidat fir d'Alzheimer Krankheet ze bekämpfen, genannt J147, e Host vun onerwaarten huet Anti-Aging Effekter an Déieren.

D'Equipe vum Salk Institut huet gewisen datt den Drogekandidat gutt an engem Mausmodell vum Alterung geschafft huet deen net normalerweis an der Alzheimer Fuerschung benotzt gëtt. Wann dës Mais mat J147 behandelt goufen, hate se besser Gedächtnis a Kognitioun, méi gesond Bluttgefässer am Gehir an aner verbessert physiologesch Features.

 

J-147 Behandelen Major Depressiv Stéierungen (MDD)

J-147 an MDD: Hannergrond

Major depressiv Stéierungen (MDD) ass eng schwéier mental Stéierung am Zesummenhang mat dem Mangel u Monoamin Neurotransmitter, besonnesch mat Anomalie vu 5-HT (5-Hydroxytryptamin, Serotonin) a senge Rezeptoren. Eis fréier Studie huet virgeschloen datt eng akut Behandlung mat engem Roman Curcumin-Derivat J147 antidepressivähnlech Effekter ausgestallt andeems de Gehir ofgeleet neurotrophesche Faktor (BDNF) Niveau am Hippocampus vu Mais erhéicht gouf. Déi aktuell Etude huet sech op eis virdrun Erkenntnisser erweidert an d'antidepressivähnlech Effekter vun der subakuter Behandlung vu J147 fir 3 Deeg a männlechen ICR Mais ermëttelt a seng méiglech Relevanz fir 5-HT1A a 5-HT1B Rezeptoren an downstream cAMP-BDNF Signaléierung.

Curcumin Derivat J-147

J-147 an MDD: Experimentell Derivatiounsanalyse op Mais

Methoden: J147 bei Dosen vun 1, 3 an 9 mg / kg (via gavage) gouf fir 3 Deeg verwalt, an d'Anti-Onbeweeglechkeet Zäit an der gezwongener Schwämm a Schwanz Suspension Tester (FST an TST) gouf opgeholl. D'radioligand verbindlech Assay gouf benotzt fir d'Affinitéit vum J147 op 5-HT1A a 5-HT1B Rezeptor ze bestëmmen. Ausserdeem gouf 5-HT1A oder 5-HT1B Agonist oder säin Antagonist benotzt fir ze bestëmmen wéi en 5-HT Rezeptor Ënnertyp an den antidepressiva-ähnlechen Effekter vun J147 involvéiert ass. Déi downstream Signal Molekülle wéi cAMP, PKA, pCREB a BDNF goufen och gemooss fir de Mechanismus vun der Handlung ze bestëmmen.

Resultater: D'Resultater weisen datt sub-akuter Behandlung vu J147 bemierkenswäert d'Immobilitéitzäit a béid FST an TST op eng Dosis-ofhängeg Manéier erofgaang ass. J147 weist héich Affinitéit in vitro op 5-HT1A Rezeptor aus Mais kortikale Gewëss virbereet a war manner staark um 5-HT1B Rezeptor. Dës Effekter vum J147 goufen duerch Virbehandlung mat engem 5-HT1A Antagonist NAD-299 blockéiert a verstäerkt duerch e 5-HT1A Agonist 8-OH-DPAT. Wéi och ëmmer, 5-HT1B Rezeptor Antagonist NAS-181 huet d'Effekter vum J147 op depressiounsähnlecht Verhalen net wesentlech geännert. Ausserdeem huet d'Virbehandlung mat NAD-299 blockéiert J147-induzéiert Erhéigungen am cAMP, PKA, pCREB a BDNF Ausdrock am Hippocampus, wärend 8-OH-DPAT d'Effekter vum J147 op dësen Ausdrock vun de Proteine ​​verbessert huet.

 

Conclusioun iwwer J-147 fir Major depressiv Stéierungen (MDD)

D'Resultater suggeréieren datt J147 séier antidepressivähnlech Effekter wärend enger 3-Deeg Behandlungsperiod induzéiert ouni Medikamententoleranz ze induzéieren. Dës Effekter kënnen duerch 5-HT1A-ofhängeg cAMP / PKA / pCREB / BDNF Signal vermëttelt ginn.

 

Méi Fuerschung Iwwer J-147

※ T-006: Wéi eng verbessert Alternativ zu J-147 ze maachen

※ J147 ass e Phenylhydrazid ofgeleet aus der natierlecher Verbindung Curcumin.

※ J147 huet en halleft Liewen vun 2.5 Stonnen am Gehir, 1.5 Stonnen am Plasma, 4.5min a mënschleche Mikrosomen, an <4min a Mausmikrosomen.

※ Chronesch mëndlech Behandlung mat J147 schützt den sciatic Nerv viru progressiver Diabetis-induzéiert Verlangsamung vu grousser myeliniséierter Faserleitungsgeschwindegkeet wärend eenzel Dosen vu J147 séier an transient ëmgedréint etabléiert Touch-evokéiert Allodynie.

※ J147 Behandlung downreguléiert BACE, wouduerch APP erhéicht (ongerecht APP Spaltung schliisslech entsteet Aβ).

Mit D'mitochondriell α-F1 Ënnerunitéit vun ATP Synthase (ATP5A) als héich Affinitéitsmolekularziel vun J147, e Protein dat virdrun am Kontext vum Alterung studéiert gouf ... huet Dosis ofhängeg Hemmung op ATP5a.

※ J147 huet d'Niveauen vun Acylcarnitine restauréiert, wat e positiven Effekt op d'mitochondriale Dynamik suggeréiert.

※ An NMDA Rezeptoren, T-006 hemmt exzessive Ca2 + Zoufloss.

※ T-006 huet eng schützend Roll an dësem System duerch béid MAPK / ERK Passerelle hemmend a PI3-K / Akt Passerelle restauréiert.

※ Aner Derivate wéi 3j (dicyanovinyl-ersetzt J147 Analog) kënnen Oligomeriséierung a Fibrillatioun vun β-Amyloid Peptiden hemmen a schützen neuronal Zellen virun β-Amyloid-induzéierter Zytotoxizitéit.

 

Wou ze kafen J-147 Pudder?

D'Legalitéit vun dësem Nootropikum ass ëmmer nach e Sträitbeen awer et wäert Iech net verhënneren legitim Produkter ze kréien. Nodeems d'J-147 Alzheimer klinesch Prozesser amgaange sinn. Dir kënnt de Pulver an Online Geschäfter kafen wéi Dir de Privileg kritt fir J-147 Präisser a verschiddene Verkeefer ze vergläichen. Wéi och ëmmer, sollt Dir sécher sinn, vu gültege Fournisseuren mat onofhängege Labortester ze shoppen.

Wann Dir e puer wëllt J-147 ze verkafen, kuckt mat eisem Geschäft un. Mir liwweren vill Nootropen ënner Qualitéitskontroll. Dir kënnt am Grousse kafen oder eenzel Akeef maachen ofhängeg vun Ärem psychonauteschen Zil. Bedenkt datt de J-147 Präis nëmme frëndlech ass wann Dir a grousse Quantitéite kaaft.

 

Referenz

[1] Virum M, et al. Déi neurotrophesch Verbindung J147 reverséiert kognitiv Behënnerung bei alen Alzheimer Krankheet Mais. Alzheimers Res Ther. 2013 14. Mee; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et al. E Roman neurotrophescht Medikament fir kognitiv Verbesserung an Alzheimer Krankheet. PLoS Een. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Eng ëmfaassend Multiomik Approche fir d'Bezéiung tëscht Alterung an Demenz ze verstoen. Alterung (Albany NY). 2015 Nov; 7 (11): 937-55. Doi: 10.18632 / alternd.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Eng nei Curcumin-Derivat fir d'Behandlung vun zockerkranker Neuropathie. Neuropharmakologie. 2018 Feb; 129: 26-35. Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 6. Nov. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (Oktober 2008). "Filamentöse Bakteriophage als neit therapeutescht Instrument fir d'Alzheimer Krankheet Behandlung". Journal vun der Alzheimer Krankheet. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. Déi éischt Synthese vum [11C] J147, en neie potenziellen PET Agent fir Imaging vun der Alzheimer Krankheet. Bioorg Med Chem Lett. 2013 15. Januar; 23 (2): 524-7.

[8] Virum M, et al. Auswiel fir neurogent Potenzial als Alternativ fir Alzheimer Krankheet Drogen Entdeckung. Alzheimer Dement. 2016 Jun; 12 (6): 678-86.

 

0 Likes
21274 Views

Dir kënnt och gär

Comments sinn zougemaach.