Iwwergräifend Aféierung iwwer "Lung Cancer Killer" Gefitinib @media nëmmen Écran an (-Webkit-min-Apparat-Pixel-Verhältnis: 1.5), nëmmen Écran an (-moz-min-Apparat-Pixel-Verhältnis: 1.5), nëmmen Écran an (-o-min-Apparat-Pixel -ratio: 3/2), nëmmen Écran an (min-Gerät-Pixel-Verhältnis: 1.5) {}
AASraw produzéiert NMN an NRC Pulver am Gros!

Gefitinib

  1. Gefitinib Iwwersiicht
  2. Gefitinib Mechanismus vun der Handlung
  3. Gefitinib Benotzt An der Welt
  4. Nieweneffekter vu Gefitinib
  5. Gefitinib Storage
  6. Méi Recherche: "Lung Cancer Killer" Gefitinib

 

Gefitinib Iwwersiicht

Gefitinib ass e Kinase-Inhibitor. De chemeschen Numm vum Gefitinib ass 4-Quinazolinamine N- (3-Chlor-4-Fluorophenyl) -7-Methoxy-6- [3- (4-Morpholinyl) Propoxy] .Gefitinib huet d'Molekularformel C22H24ClFN4O3 , eng relativ molekulare Mass vu 446.9 Dalton an ass e wäissfaarwegt Pudder. Gefitinib ass eng gratis Basis. D'Molekül huet pKas vu 5.4 a 7.2. Gefitinib kann als spuersam löslech bei pH 1 definéiert ginn, awer ass praktesch onléislech iwwer pH 7, mat der Léisbarkeet staark erof tëscht pH 4 an pH 6. An net-wässerleche Léisungsmëttel ass gefitinib fräi opléisbar an Eisedigsäure an Dimethylsulfoxid, opléisbar a Pyridin, spuersam opléisbar an Tetrahydrofuran, a liicht opléisbar a Methanol, Ethanol (99.5%), Ethylacetat, Propan-2-Ol an Acetonitril.

Gefitinib Tafele sinn als brong filmbeschichteten Tabletten verfügbar, mat 250 mg gefitinib Pudder, fir mëndlech Verwaltung. Déi inaktiv Zutaten vum Tablettkär vun IRESSA Tabletten si Laktosemonohydrat, mikrokristallin Cellulose, Croscarmellosenatrium, Povidon, Natriumlaurylsulfat a Magnesiumstearat. D'Tablettbeschichtung ass aus Hypromellose, Polyethylenglycol 300, Titandioxid, roude Ferrikoxid a gieler Ferrooxid komponéiert.

 

technesch Informatiounen:

Numm Gefitinib
Formale Numm N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS Nummer 184475-35-2
Synonyms ZD 1839
molekulare Formel C22H24ClFN4O3
Formel Gewicht 446.9
Rengheet erauszortéiert ≥98%
Formuléierung E kristallinege Feststoff
Solvabilitéit DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Ethanol: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi Code InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi Schlëssel XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
Stockage -20 ° C

 

Gefitinib gëtt benotzt fir net-kleng Zell-Longekriibs ze behandelen, déi sech op aner Deeler vum Kierper a Leit mat verschiddenen Zorten Tumoren verbreet hunn. Gefitinib ass an enger Klass vu Medikamenter genannt Kinase-Inhibitoren. Et funktionnéiert andeems d'Aktioun vun engem gewësse natierleche Substanz blockéiert gëtt déi gebraucht ka ginn fir ze hëllefen Kriibs Zellen multiplizéieren.

AASraw ass de professionelle Fabrikant vu Gefitinib.

Klickt w.e.g. hei fir eng Zitatiounsinformatioun: Kontaktéiert eis

 

Gefitinib Mechanismus vu Betreiung

Gefitinib ass en Inhibitor vum Epidermal Wuesstumsfaktor Rezeptor (EGFR) Tyrosinkinase deen un den Adenosintriphosphat (ATP) -bindend Site vum Enzym bënnt. EGFR gëtt dacks a bestëmmte mënschleche Karzinomzellen, wéi Lungen a Broscht, iwwerexpresséiert Kriibszellen. Iwwerexpression féiert zu enger verstäerkter Aktivatioun vun den anti-apoptotesche Ras Signal Transduktiounskaskaden, déi doropshin zu méi Iwwerliewe vu Kriibszellen an onkontrolléierter Zellverbreedung resultéieren. Gefitinib ass deen éischte selektive Inhibitor vun der EGFR Tyrosinkinase déi och als Her1 oder ErbB-1 bezeechent gëtt. Vun inhibiting EGFR tyrosine kinase, sinn der afgerappt sécher Kaskades inhibited, doraus am inhibited malignant Zell Prolifératioun.

 

Gefitinib Benotzt An der Welt

Gefitinib ass de Moment an iwwer 64 Länner vermaart. Gefitinib gouf ab Juli 2002 a Japan approuvéiert a vermaart, wouduerch et dat éischt Land war dat Medikament z'importéieren.

d' FDA approuvéiert gefitinib am Mee 2003 fir net-klengen Zell-Longekriibs (NSCLC). Et gouf als Monotherapie fir d'Behandlung vu Patienten mat lokaler fortgeschrattem oder metastatescher NSCLC nom Ausfall vu béide Platinbaséierten an Docetaxel Chemotherapien, als Drëttlinnstherapie genehmegt.

Am Juni 2005 huet d'FDA d'Zustimmung fir d'Benotzung vun neie Patienten zréckgezunn wéinst Mangel u Beweiser datt et d'Liewen verlängert huet.

An Europa gëtt gefitinib zënter 2009 an fortgeschrattem NSCLC an alle Linne vun der Behandlung fir Patienten uginn, déi EGFR Mutatiounen hunn. Dëse Label gouf nom Gefitinib bewisen als eng éischt Linnbehandlung fir de Fortschrëttsfräi Iwwerliewe wesentlech ze verbesseren vs. e Platin-Duebelt Regime bei Patienten, déi sou Mutatiounen hunn. IPASS ass deen éischte vu véier Phase III Prozesser fir d'Gefitinib Iwwerleeënheet an dëser Patientepopulatioun bestätegt ze hunn.

Am meeschten vun den anere Länner wou gefitinib de Moment vermaart ass ass et fir Patienten mat fortgeschrattem NSCLC approuvéiert déi op d'mannst ee fréiere Chemotherapie Regime krut. Wéi och ëmmer, Uwendungen fir säi Label als éischt Linnbehandlung bei Patienten auszebauen, déi EGFR-Mutatiounen hunn, sinn de Moment am Prozess op Basis vun de leschte wëssenschaftleche Beweiser. EGFR Mutatioun fir naiv lokal fortgeschratt oder metastatesch, net resektabel NSCLC. Dëst gëtt ëffentlech finanzéiert fir en éischte 2012-Mount Begrëff an Erneierung wa keng Progressioun. Den 4. Juli 13 huet d'FDA gefitinib als éischt Linnbehandlung fir NSCLC guttgeheescht.

Gefitinib

Side Effects vun Gefitinib

Wichteg Saachen ze erënneren iwwer d'Nebenwirkungen vu Gefitinib:

♦ Déi meescht Leit erliewen net all déi opgelëscht Niewewierkungen.

♦ Niewewierkunge sinn dacks viraussiichtlech wat hiren Ufank an d'Dauer ugeet.

♦ Neben Effekter si bal ëmmer reversibel a gi fort nodeems d'Behandlung fäerdeg ass.

♦ Et gi vill Optiounen fir ze hëllefen d'Nebenwirkungen ze minimiséieren oder ze vermeiden.

♦ Et gëtt keng Relatioun tëscht der Präsenz oder der Schwieregkeet vun Nebenwirkungen an der Effizienz vum Medikament.

 

Déi folgend Nebenwirkungen sinn heefeg (trëtt méi wéi 30% vir) fir Patienten déi gefitinib huelen:

♦ Duerchfall

♦ Hautreaktioun (Ausschlag, Akne)

AASraw ass de professionelle Fabrikant vu Gefitinib.

Klickt w.e.g. hei fir eng Zitatiounsinformatioun: Kontaktéiert eis

 

Dës Nebenwirkungen si manner heefeg Niewewierkungen (bei ongeféier 10-29%) vu Patienten, déi gefitinib kréien:

♦ Iwwelzegkeet

♦ Erbrechen

♦ Jucken

♦ Schlecht Appetit

♦ Ae Reizung

 

Selten Fäll (ongeféier 1%) vun engem seriösen Nieweneffekt vun interstitialer Longekrankheet (Longenentzündung oder Entzündung vun de Longen ouni Infektioun). Wann dësen Nieweneffekt opgetruede war, gouf et dacks mat Otemschwieregkeete mat Hust oder engem niddrege Féiwer begleet, deen hospitaliséiert gouf. 1/3 vun de Fäll haten zum Doud gefouert. Wann e plötzleche Begrëff vun Otemnout, Husten an / oder Féiwer geschitt wann Dir Gefitinib hëlt, mellt Iech Är Gesondheetsspezialistin.

D'Erhéijung vun der Leberfunktiounstester (Transaminase, Bilirubin an alkalescher Phosphatase) gouf bei Patienten behandelt mat gefitinib observéiert. Dës Héichten goufen net vun all Symptomer vun der Lebertoxizitéit begleet. Wéi och ëmmer, Äre Gesondheetsspezialist kann Blutt Tester kontrolléieren fir Är Liewerfunktioun periodesch ze iwwerwaachen, wärend Dir Gefitinib hëlt.

Net all Nebenwirkungen sinn hei uewen opgezielt. E puer déi rar sinn (a manner wéi 10% vun de Patiente virkommen) ginn net hei opgezielt. Wéi och ëmmer, Dir sollt Ären Gesondheetsbetreiber ëmmer informéieren wann Dir ongewéinlech Symptomer erlieft.

 

Gefitinib Stockage

Halt gefitinib am Behälter an deen en erakoum, dicht zou an ausserhalb vu Kanner. Späichert se bei Raumtemperatur a fort vun Iwwerflëssegkeet a Feuchtigkeit (net am Buedzëmmer).

Onnéideg Gefitinib soll op speziell Weeër entsuergt ginn, fir datt Hausdéieren, Kanner an aner Leit se net konsuméiere kënnen. Allerdéngs sollt Dir dëse Gefitinib net op d'Toilett spullen. Amplaz datt de beschte Wee fir Äert Gefitinib ze entsuergen ass duerch e Medikament Take-Back Programm. Schwätzt mat Ärem Apdikter oder kontaktéiert Äre lokale Gerempels / Recycling Departement fir iwwer Take-Back Programmer an Ärer Gemeng ze léieren. Kuckt de FDA's Safe Entsuergung vu Medikamenter Websäit fir méi Informatioun wann Dir keen Zougang zu engem Take-Back Programm hutt.

Et ass wichteg fir all Medikamenter aus der Aacht ze halen an ze erreechen vu Kanner wéi vill Container (z. B. wöchentlech Pillpier an deenen, déi fir Äusdrëpse, Cremes, Flecken a Inhaler sinn) net Kannerfesteg sinn a kleng Kanner kann se einfach maachen. Fir jonk Kanner Kanner aus Vergëftung ze schützen, séch ëmmer Sécherheetskappelen ze schloen an d'Medikamenter direkt an enger sécherer Plaz setzen - een ass op a fort an aus sengem Gesiicht an erreechbar.

Gefitinib

Méi Recherche: "Lung Cancer Killer" Gefitinib

Gefitinib ass eng nei geziilte Therapie déi d'Tyrosinkinase Aktivitéit vum epidermale Wuesstumsfaktor Rezeptor hemmt andeems se den ATP verbindleche Site kompetitiv blockéieren. A präklinesche Studien huet gefitinib potenziell Aktivitéit an enger Zuel vun Tumormodeller gewisen, dorënner e puer Lungenkrebszellinnen a Xenograften. Zwee grouss randomiséiert Phase II Studien (IDEAL 1 an IDEAL 2) bei virbehandelt net-klenger Zell-Lungenkrebs bericht eng Reaktiounsquote vun 20% an zweeter Zeil-Patienten an ~ 10% bei deenen, déi mat zwee oder méi Chemotherapie-Regimer virbehandelt goufen. D'Steiren Iwwerliewe vun dësen zwou Studien gudden 6-8 Méint. Als éischt-Linn Therapie, huet gefitinib a Kombinatioun mat zwou verschiddene Chimiotherapie regimens an zwou grouss zoufälleg Studien (INTACT 1 an INTACT 2) bewäert ginn. Béid Studien hunn et net fäerdeg bruecht eng Verbesserung am Iwwerliewe bei enger Gesamtpatientzuelung vun> 1000 Patienten an all Studie ze weisen. Aner Endpunkte (zB Zäit fir Progressioun an Äntwertrate) goufen och net verbessert duerch d'Zousaz vu gefitinib. Zousätzlech Studie ginn uginn fir déi méiglech Roll vum Gefitinib am Ënnerhalt vu Patienten ze beurteilen déi Chimiotherapie oder Chemoradiotherapie kruten. Studien, déi d'Gefitinib als éischt Linn Monotherapie ënnersichen, sinn och erfuerderlech.

D'Majoritéit vun de Patienten mat net-klenger Zell Hëftprothes Kriibs (NSCLC) entwéckele schliisslech metastatesch Krankheet oder Krankheet déi nëmme lokal Therapien empfännsbar sinn a potenziell Kandidate fir systemesch Therapien sinn. Och wann d'Chemotherapie d'Iwwerliewe bei Patienten mat fortgeschratt Krankheet verbessere kann, ass de Virdeel nëmmen ~ 2 Méint iwwer déi bescht ënnerstëtzend Betreiung, an dat ass op d'Käschte vu wesentlechen negativen Effekter. D'Sich no neien Agenten déi op d'mannst sou aktiv wéi Chemotherapie awer besser toleréiert sinn ass vun alleréischter Wichtegkeet. Eng Zuel vun Romanagenten déi speziell géint ausgewielten Ziler handelen déi present sinn Kriibs Zellen, wéi den Epidermal Wuesstumsfaktor Rezeptor (EGFR), ginn a fortgeschrattem NSCLC getest. Bis elo sinn haaptsächlech Patienten mat fortgeschrattem NSCLC bewäert ginn, awer et ass e gudde Begrënnung fir e puer vun dësen Agenten a fréiere Krankheet Astellungen z'ënnersichen, wou e puer vun de gezielte geneteschen Anomalie scho präsent sinn.

EGFR ass héich an enger Vielfalt vu festen Tumoren ausgedréckt, och NSCLC. EGFR ass héich ausgedréckt am meeschten (~ 80%) haett plazéiert Zellkarzinome, an ongeféier d'Halschent vun all Longen Adenokarcinome a Grousszellkarzinome. Aktivatioun vun der EGFR a Kriibszellen ass gewise ginn fir Prozesser involvéiert an der Tumorzellverbreedung, Angiogenese, Invasioun a Metastasen ze promoten, an d'Apoptose ze verhënneren. EGFR (erbB1 oder HER1) ass e Member vun der erbB Rezeptor Famill, déi och erbB2 (HER2), erbB3 (HER3), an erbB4 (HER4) enthält. Et ass e transmembran Glycoprotein aus engem extrazellularer ligand-verbindender Domain, engem transmembrane Domain, an engem intrazellulärer Signal-transducéierende Domain mat Tyrosinkinase Aktivitéit. No Bindung vun engem physiologeschen Ligand wéi Epidermal Wuesstumsfaktor dimeriséiert den EGFR entweder mat engem aneren EGFR Monomer oder engem anere Member vun der erbB Famill. Dëst féiert zur Aktivatioun vun Tyrosin Kinase, Autophosphorylatioun vun Tyrosin, an Initiatioun vu Signaléierungskaskaden, déi schlussendlech zu verschiddenen Ofstroum Äntwerte wéi Zellverbreedung resultéieren. Desweideren, huet EGFR Ausdrock vun erhéijen mat engem aarme Äntwert op Therapie verbonne ginn, Entwécklung vun cytotoxic Drogenofhängeger Resistenz, Krankheet Werdegang, an aarm Iwwerliewe. Aner Mechanismen vu verstäerkter EGFR Signaléierung déi an der Tumorzellproliferatioun involvéiert sinn, gehéieren erhéicht Niveaue vun extrazellularer Ligand, Heterodimeriséierung vun EGFR, an EGFR Mutatioun. Déi heefegst Form vu mutéiert EGFR an Tumoren ass EGFRvIII, déi a bis zu 39% vun NSCLC Fäll fonnt gëtt. EGFRvIII dréit eng Läschmutatioun vun Aminosaier Saieren 6 bis 273 an der extrazellularer bindender Domain a weist konstitutiv Tyrosinkinase Aktivitéit aus, déi onofhängeg vun extrazellularer Ligandbindung ass.

AASraw ass de professionelle Fabrikant vu Gefitinib.

Klickt w.e.g. hei fir eng Zitatiounsinformatioun: Kontaktéiert eis

 

Referenz

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Epidermal Wuesstumsfaktor Rezeptor Tyrosinkinase Inhibitoren: ähnlech awer anescht? Anticancer Drogen 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR Den Epidermal Wuesstumsfaktor Rezeptor a seng Hemmung a Kriibstherapie. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250.

[3] Net-kleng Zell Lung Cancer Collaborative Group. Chemotherapie an net-klenger Zell Lungenkrebs: eng Metaanalyse mat aktualiséierten Donnéeën iwwer eenzel Patienten aus 52 randomiséierte klineschen Testen. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Gefitinib (IRESSA) versus Docetaxel bei Patienten mat lokalen fortgeschrattenen oder metastateschen net-klengen Zell-Lungenkrebs virbehandelt mat Platinbaséierter Chemotherapie: eng randomiséierter, oppe-Label Phase III Studie (INTERESS). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Biomarker Analysë vun enger Phase III, randomiséierter, open-label, Éischt-Linn-Studie vu gefitinib (G) versus Carboplatin / Paclitaxel (C / P) bei klinesch ausgewielte Patienten (Pts) mat fortgeschrattem net-klengen Zell Lungenkrebs (NSCLC) an Asien (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Suppl. 15: 8006–.

[6] Reck MA grousse Schrëtt a Richtung individualiséiert Therapie vu Lungenkrebs mat gefitinib: den IPASS Prozess an doriwwer eraus. Expert Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ Studien, déi zu der Identifikatioun vun ZD1839 (IRESSA) féieren: en oral aktive, selektive epidermale Wuesstumsfaktor Rezeptor Tyrosin Kinase Inhibitor gezielt fir d'Behandlung vu Kriibs. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa): en oral aktive Inhibitor vun der epidermaler Wuesstumsfaktor Signaléierung mat Potenzial fir Kriibstherapie. Kriibs Res. 62, 5749-5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX Untbinding vum ErbB Signalnetz. Natur Rev. Mol. Zell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Longkriibs: eng Bewäertung. Am. J. Gesondheet Syst. Pharm. 59, 611-642 (2002).

0 Likes
225 Views

Dir kënnt och gär

Comments sinn zougemaach.