Wat sinn déi effektiv Drogen fir Broschtkriibs ze behandelen?
AASraw produzéiert NMN an NRC Pulver am Gros!

Neratinib

 

  1. Wéi vill wësse mir iwwer Broschtkriibs?
  2. Klinesch Resultater vum FDA Apprvoal
  3. Wat ass Neratinib?
  4. Wie brauch Neratinib?
  5. Wéi weess Dir ob Neratinib Richteg fir Iech ass?
  6. Wéi funktionéiert Neratinib?
  7. Wéi huele mir Neratinib?
  8. Wat Mir Niewewierkunge Vun Neratinib Kënnen?
  9. Konklusioun

 

Wéi Vill Mir Wësse Broschtkriibs

Broschtkriibs ass déi heefegst Aart vu Kriibs bei Fraen, representéiert 15% vun all neie Kriibsfäll an den USA. Am Joer 2017 goufen 252,710 nei Fäll vu Broschtkriibs diagnostizéiert a méi wéi 40,600 Frae stierwen un der Krankheet. Broschtkriibs kann och, selten, Männer beaflossen, mat ongeféier 2470 neie Fäll déi jäerlech diagnostizéiert ginn.

Ongeféier 15% bis 20% vun der Brustkrebs-Tumoren sinn HER2-positiv. Broschtkriibs mat héijem Niveau vun HER2 hunn e erhéicht Risiko fir Metastasen, net genuch Behandlungsreaktioun a Widderhuelung.

D'Entwécklung an déi uschléissend US Food and Drug Administration (FDA) Genehmegung vum Trastuzumab (Herceptin), engem HER2 Rezeptor Antagonist, huet d'Behandlungsparadigma fir Patienten mat HER2-positiver Krankheet geännert. Wann Trastuzumab zu Chimiotherapie derbäi war, de globale Iwwerliewe Tariffer fir Fraen mat fréi-Etapp HER2-positiven Broschtkriibs verbessert bis 37%. Wéi och ëmmer, ongeféier 26% vun de Patienten hu widderhuelend Krankheet no der Behandlung mat Trastuzumab.

Aner Therapien déi HER2-Positiv Brustkrebs viséieren enthalen Pertuzumab (Perjeta), e monoklonalt Antikörper; Ado-Trastuzumab Emtansine (Kadcyla), e monoklonalt Antikörper verbonne mat engem Chemotherapie Medikament; an lapatinib (Tykerb), e Kinase-Inhibitor.

 

Klinesch Resultater Vum FDA Apprvoal

D'FDA Genehmegung vun Neratinib baséiert op der Phase III ExteNET Prozess, e Multizenter, randomiséierter, duebelblannem, placebo-kontrolléierte Prozess vun Neratinib no adjuvant Trastuzumab Behandlung. De Prozess huet 2,840 Fraen mat HER2-positiven Broschtkriibs fréizäiteg a bannen zwee Joer nom Ofschloss vum adjuvanten Trastuzumab ageschriwwen. D'Sujete goufen zoufälleg entweder Neratinib (n = 1420) oder Placebo (n = 1420) fir ee Joer ze kréien. D'Resultater vum ExteNET Prozess hu bewisen datt no zwee Joer Suivi, invasiv krankheetsfräi Iwwerliewe (iDFS) 94.2% war bei Sujete behandelt mat Neratinib am Verglach mat 91.9% bei deenen, déi Placebo kruten.

Neratinib gouf och an der Phase III NALA Prozess evaluéiert, e randomiséierte kontrolléierte Prozess vun Neratinib plus Capecitabin bei Patienten mat HER2-positiven metastatesche Broschtkriibs, déi zwee oder méi virdru anti-HER2-baséiert Regime kritt hunn. De Prozess huet 621 Patienten ageschriwwen déi randomiséiert goufen (1: 1) fir Neratinib 240 mg mëndlech eemol deeglech op Deeg 1-21 a Kombinatioun mat Capecitabin 750 mg / m2 oral zweemol deeglech op Deeg 1-14 fir all 21-Deeg Zyklus ze kréien ( n = 307) oder Lapatinib 1250 mg mëndlech eemol deeglech op Deeg 1-21 a Kombinatioun mat Capecitabin 1000 mg / m2 oral zweemol deeglech op Deeg 1-14 fir all 21-Deeg Zyklus (n = 314). D'Patiente goufe behandelt bis de Progrès vu Krankheet oder inakzeptabel Toxizitéit. D'Behandlung mat Neratinib a Kombinatioun mat Capecitabin huet zu enger statistescher signifikanter Verbesserung vum progressiounsfräien Iwwerliewe (PFS) verglach mat der Behandlung mat Lapatinib plus Capecitabin. De PFS Taux bei 12 Méint war 29% fir Patienten déi Neratinib plus Capecitabine kréie géint 15% Fir Patienten déi Lapatinib plus Capecitabine kruten; de PFS Taux bei 24 Méint war 12% géint 3%, respektiv. Paracetamol OS war 21 Méint fir Patiente déi Neratinib a Kombinatioun mat Capecitabin kruten am Verglach zu 18.7 Méint fir Patienten déi lapatinib a Kombinatioun plus Capecitabin kruten.

 

Neratinib

 

Waat Is Neratinib?

Neratinib (CAS: 698387-09-6) ass e geziilt (biologescht) Therapiemedikament dat de Wuesstum a Verbreedung vu Broschtkriibs blockéiert. Neratinib ass den net-markéierte Numm vum Medikament. Seng Markennumm ass Nerlynx.

 

Wien Might Brauchen Neratinib?

Neratinib kann u Leit ugebuede ginn, déi primär Broschtkriibs hunn, déi allebéid sinn:

❶ Hormonrezeptor positiv (Broschtkriibs dee stimuléiert gëtt vun den Hormonen Östrogen oder Progesteron ze wuessen)

❷ HER2 positiv (Broschtkriibs deen en héije wéi normalen Niveau vum HER2 Protein huet)

 

Wéi weess Dir ob Neratinib Richteg fir Iech ass?

Et gi verschidden Tester benotzt fir erauszefannen ob Broschtkriibs HER2-positiv ass. Zwee vun den heefegsten Tester sinn:

 

 IHC (ImmunoHistoChemistry)

Den IHC Test benotzt e chemesche Faarfstoff fir d'HER2 Proteinen ze flecken. Den IHC gëtt e Score vun 0 bis 3+ déi d'Quantitéit vun HER2 Proteinen op der Uewerfläch vun Zellen an enger Broschtkriibsgewebe-Prouf moosst. Wann de Score 0 bis 1+ ass, gëtt et als HER2-negativ ugesinn. Wann de Score 2+ ass, gëtt et als Grenzwäerter ugesinn. E Score vun 3+ gëtt als HER2-positiv ugesinn.

Wann d'IHC Testresultater grenze sinn, ass et wahrscheinlech datt e FISH Test op enger Probe vum Kriibsgewebe gemaach gëtt fir ze bestëmmen ob de Kriibs HER2-positiv ass.

 

 FISH (Fluoreszenz In Situ Hybridiséierung)

Den FISH Test benotzt speziell Etiketten déi un d'HER2 Proteine ​​verbonnen sinn. Déi speziell Etiketten hu Chemikalien derbäi sou datt se d'Faarf änneren an am Däischtere liichten wann se un d'HER2 Proteinen hänken. Dësen Test ass dee genausten, awer et ass méi deier an dauert méi laang fir Resultater zréckzeginn. Dofir ass en IHC Test normalerweis den éischten Test gemaach fir ze kucken ob e Kriibs HER2-positiv ass. Mat dem FISH Test kritt Dir e Score vun entweder positiv oder negativ (verschidde Spideeler nennen en negativ Testresultat "Null").

 

Wéi funktionéiert Neratinib?

HER2-Positiv Broschtkriibs maachen zevill vum HER2 Protein. Den HER2 Protein sëtzt op der Uewerfläch vu Kriibszellen a kritt Signaler déi de Kriibs soen ze wuessen a sech ze verbreeden. Ongeféier ee vun all véier Broschtkriibs ass HER2-positiv. HER2-Positiv Broschtkriibs tendéiere méi aggressiv a schwéier ze behandele wéi HER2-negativ Broschtkriibs. Neratinib ass en irreversibelen Pan-HER Inhibitor. Neratinib kämpft HER2-Positiv Brustkrebs andeems se d'Fäegkeet vun de Kriibszellen blockéiert fir Wuesstumsignaler ze kréien.

Neratinib ass eng gezielte Therapie, awer am Géigesaz zum Herceptin (chemeschen Numm: trastuzumab), Kadcyla (chemeschen Numm: T-DM1 oder ado-trastuzumab emtansine), a Perjeta (chemeschen Numm: pertuzumab), ass et keng immun geziilte Therapie. Immunzielte Therapien si Versioune vun natierleche virkommen Antikörper déi funktionnéiere wéi Antikörper gemaach vun eisen Immunsystemer. Neratinib ass eng chemesch Verbindung, net en Antikörper.

 

Wéi huele mir Neratinib?

Déi empfohlene Dosis Neratinib ass 240 mg (6 Tabletten), mëndlech eemol pro Dag mat Iessen geholl a kontinuéierlech fir 1 Joer benotzt. Neratinib ass als 40-mg Tablet verfügbar.

Fir antidiarrheal Prophylaxe soll Loperamid gläichzäiteg mat der éischter Dosis Neratinib benotzt ginn a während den éischten 2 Zyklen (dh 56 Deeg) vun der Behandlung weidergefouert ginn, an dann wéi néideg. D'Patiente sollten ugefrot ginn 1 bis 2 Darmbewegungen all Dag ze pflegen, a solle bezeechent ginn wéi een antidiarrheal Behandlungsregimer benotzt.

Spezifesch Dosis Ënnerbriechung an / oder Dosis Reduktioun Empfehlungen, baséiert op der individueller Tolerabilitéit vum Patient, sinn an der verschriwwener Informatioun duergestallt. Fir Patiente mat schwéierer Hepatesch Behënnerung soll d'Startneratinib Dosis op 80 mg reduzéiert ginn.

 

Opgepasst: all Daten waren nëmmen als Referenz, vun NERLYNX (Neratinib) Tabletten (PDF)

 

Wat Mir Niewewierkunge Vun Neratinib Kënnen? 

Schwéier Diarrho séier nom Start vun Neratinib ass e ganz allgemengen Nieweneffekt. Am ExteNET Prozess haten ongeféier 40% vun de Fraen, déi mat Neratinib behandelt goufen, schwéieren Duerchfall als Nieweneffekt.

D'FDA Genehmegung empfielt datt Loperamid (Markennamen enthalen Imodium, Kaopectate 1-D, a Pepto Diarrhea Control) mat Neratinib fir déi éischt 56 ​​Deeg vun der Behandlung ginn an duerno wéi néideg fir ze hëllefen d'Diarrho ze managen.

 

Aner gemeinsam Nebenwirkungen vun neratinib sinn:

▪ Erbrechen

▪ Iwwelzegkeet

▪ Bauchwéi

▪ Middegkeet

▪ Ausschlag

▪ Moundschmerzen

 

An selen Fäll neratinib kënne sérieux Liewer Problemer féieren. Sot Äre Dokter direkt wann Dir eng vun de folgenden Zeeche vu Liewerprobleemer hutt:

▪ Vergellung vun der Haut oder dem Wäissen vun den Aen

▪ donkel oder brong Urin

▪ Iech ganz midd

▪ Appetitlosegkeet

▪ Péng op der ieweschter rietser Säit vum Bauch

▪ Blutungen oder Plooschteren méi einfach wéi normal

AASraw ass de professionelle Fabrikant vu Neratinib.

Klickt w.e.g. hei fir eng Zitatiounsinformatioun: Kontaktéiert eis

 

Konklusioun

D'FDA Genehmegung vun Neratinib, e mëndlechen Kinase-Inhibitor, huet d'Disponibilitéit vun der éischter verlängerter adjuvanter Behandlungsoptioun fir passend Patienten mat fréizäiteger, HER2-positiver Broscht Kriibs. Patienten mat HER2-positiven Broschtkriibs dee krut neratinib fir 1 Joer erreecht eng däitlech verbessert 2-Joer invasiv Krankheet-gratis Iwwerliewe am Verglach mat Patienten, déi Placebo krut, no Chimiotherapie an trastuzumab-baséiert adjuvant Therapie.

 

Referenz

[1] Chan A, Delaloge S, Holmes FA, et al; fir d'ExteNET Study Group. Neratinib no trastuzumab-baséiert adjuvant Therapie bei Patienten mat HER2positive Broschtkriibs (ExteNET): e Multizenter, randomiséierter, duebelblann, placebokontrolléiert, Phas 3 Prozess. Lancet Oncol. 2016; 17: 367-377.

[2] US Food and Drug Administration. D'FDA stëmmt eng nei Behandlung fir de Risiko vu Broschtkriibs zréckzekommen. Pressematdeelung. 17. Juli 2017.

[3] Nerlynx (Neratinib) Tabletten [Informatioun verschriwwen]. Los Angeles, CA: Puma Biotechnologie; Juli 2017.

[4] National Kriibs Institut. Cibléiert Agenten aktiv géint HER2-positiven Broschtkriibs: Froen an Äntwerten. Aktualiséiert 1. Juni 2014. www.cancer.gov/types/breast/research/altto-qa. Zougang zum 22. September 2017.

[5] Singh J, Petter RC, Baillie TA, Whitty A (Abrëll 2011). "D'Erhiewung vu kovalente Medikamenter". Natur Rezensiounen. Drogen Entdeckung. 10 (4): 307–17. Doi: 10.1038 / nrd3410. PMID 21455239. S2CID 5819338.

[6] Minami Y, Shimamura T, Shah K, LaFramboise T, Glatt KA, Liniker E, et al. (Juli 2007). "Déi grouss Lungenkrebs-ofgeleet Mutanten vun ERBB2 sinn onkogen a si verbonne mat der Empfindlechkeet fir den irreversibelen EGFR / ERBB2-Inhibitor HKI-272". Onkogen. 26 (34): 5023–7. Doi: 10.1038 / sj.onc.1210292. PMID 17311002.

[7] National Kriibs Institut. Männlech Broschtkriibsbehandlung (PDQ) –Gesondheetsberufflech Versioun. Aktualiséiert 25. Mee 2017. www.cancer.gov/types/breast/hp/male-breast-treatment-pdq. Zougang zum 22. September 2017.

0 Likes
339 Views

Dir kënnt och gär

Comments sinn zougemaach.