Allopregnanolone (516-55-2) Pulver - Fabrikant Fabréck Fournisseur
AASraw produzéiert NMN an NRC Pulver am Gros!

Allopregnanolon

Bewäertung: Kategorie:

Allopregnanolone, och bekannt als Sepranolone an Isopregnanolone, ass e GABA Rezeptor moduléierend Steroidantagonist an 11-Betahydroxysteroid Dehydrogenase Typ 1 (11β-HSD1) ...

Produkt beschreiwung

Basis Charakteristiken

Produit Numm Allopregnanolon
CAS Nummer 516-55-2
molekulare Formel C21H34O2
Formel Gewicht 318.5
Synonyms NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Isopregnanolon; Allopregnanolon; Sepranolon; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-eent
Ausgesinn White Pudder
Stockage an Ëmgank Trocken, donkel a bei 0 - 4 C fir kuerz Dauer (Deeg bis Wochen) oder -20 C fir laang Dauer (Méint bis Joer).

 

Allopregnanolone Beschreiwung

Allopregnanolone, och bekannt als Sepranolone an Isopregnanolone, ass e GABA Rezeptor moduléierend Steroidantagonist an 11-Betahydroxysteroid Dehydrogenase Typ 1 (11β-HSD1). Sepranolone ass eng mächteg neurologesch Verbindung, natierlech am Kierper produzéiert, déi d'Effekter vum Allopregnanolon (ALLO) moduléiert. ALLO ass e staarken Neurosteroid implizéiert a Stress- an Zwangsbezunnen Bedéngungen, déi vun Tourette bis OCD, PTSD, Zwangsspill, Sucht, PMDD, Menstruéier Migroun sinn.

 

Allopregnanolone Mechanismus vun der Handlung

Molekular Interaktiounen

Allopregnanolon ass en endogenen hemmende Pregnane Neurosteroid. Et ass aus Progesteron gemaach, an ass e positiven allosteresche Modulator vun der Handlung vun γ-Aminosmörssäure (GABA) beim GABAA Rezeptor. Allopregnanolone huet Effekter ähnlech wéi déi vun anere positiven allosteresche Modulatoren vun der GABA Handlung beim GABAA Rezeptor wéi d'Benzodiazepinen, abegraff anziolytesch, berouegend an antikonvulsiv Aktivitéit. Endogen produzéiert Allopregnanolon huet eng neurophysiologesch Roll duerch Feinstimmung vum GABAA Rezeptor a moduléiert d'Aktioun vu verschiddene positiven allosteresche Modulatoren an Agonisten am GABAA Rezeptor.

Allopregnanolone handelt als en héich potente positive allosteresche Modulator vum GABAA Rezeptor. Wärend Allopregnanolon, wéi aner hemmend Neurosteroiden wéi THDOC, all GABAA Rezeptor-Isoforme positiv moduléiert, weisen déi Isoformen mat δ Ënnereenheeten déi gréisst Potenziatioun. Allopregnanolone gouf och als positiven allosteresche Modulator vum GABAA-ρ Rezeptor gehandelt, obwuel d'Implikatioune vun dëser Aktioun net kloer sinn. Zousätzlech zu sengen Handlungen op GABA Rezeptoren, ass Allopregnanolon, wéi Progesteron, bekannt als en negativen allosteresche Modulator vun nACh Rezeptoren, a schéngt och als en negativen allosteresche Modulator vum 5-HT3 Rezeptor ze handelen. Zesumme mat den aneren hemmenden Neurosteroiden schéngt Allopregnanolon wéineg oder guer keng Handlung bei anere ligand-gated Ionkanäl ze hunn, dorënner d'NMDA, AMPA, Kainat a Glycin Rezeptoren.

 

Antidepressiv Effekter

De Mechanismus duerch deen Neurosteroid GABAA Rezeptor PAMs wéi Brexanolon Antidepressiva Effekter hunn ass onbekannt. Aner GABAA Rezeptor PAMs, wéi Benzodiazepine, ginn net als Antidepressiva geduecht an hu keng bewisen Effizienz, trotz Kliniker déi Alprazolam fir Depressioun an der Vergaangenheet verschriwwen hunn. Neurosteroid GABAA Rezeptor PAMs sinn bekannt mat GABAA Rezeptoren an Ënnerpopulatiounen anescht ze interagéieren wéi Benzodiazepinen. Als Beispiller kënne GABAA Rezeptor-potenziell Neurosteroiden am léifsten op δ subunit-enthaltend GABAA Rezeptoren zielen, a béid Tonic a Phasesch Inhibitioun vermëttelt duerch GABAA Rezeptoren. Et ass och méiglech datt Neurosteroiden wéi Allopregnanolon op aner Ziler handele kënnen, inklusiv Membran Progesteron Rezeptoren, T-Typ Spannungspaart Kalziumkanäl, an anerer, fir antidepressiv Effekter ze vermëttelen.

 

Allopregnanolone Uwendung

Allopregnanolone ass en natierlech produzéiert Steroid deen am Gehir wierkt. Als Medikament gëtt et ënner dem Markennumm Zulresso verkaaft a benotzt fir Postpartum Depressioun ze behandelen. Et gëtt duerch Injektioun an eng Vene iwwer eng 60-Stonnperiod ënner medizinescher Iwwerwaachung benotzt.

Niewewierkunge vum Allopregnanolon kënne Sedatioun, Schloofegkeet, dréchene Mond, Heizblécker a Bewosstsinnsverloscht enthalen. Et ass en Neurosteroid an handelt als e positiven allosteresche Modulator vum GABAA Rezeptor, dem wichtegsten biologeschen Zil vun der hemmender Neurotransmitter γ-Aminosmörssäure (GABA).

Allopregnanolone gouf fir medizinesch Benotzung an den USA am Joer 2019 approuvéiert. D'US Food and Drug Administration (FDA) betruecht et als éischtklasseg Medikamenter. Déi laang Administratiounszäit, souwéi d'Käschte fir eng eemoleg Behandlung, hu sech Suerge gemaach iwwer Accessibilitéit fir vill Fraen.

 

Referenz

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS simultan Analyse vun allopregnanolon, Epiallopregnanolon, Pregnanolon, Dehydroepiandrosteron an Dehydroepiandrosteron 3-Sulfat am mënschleche Plasma. Bioanalyse. 2017 Mar; 9 (6): 527-539. Doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroiden allopregnanolon Sulfat a Pregnanolonsulfat hunn en diversen Effekt op d'α Subunit vum neuronale Spannungs-gated Natrium Kanäl Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 an Nav1.8 ausgedréckt a Xenopus-Oocyten. Anästhesiologie. 2014 Sep; 121 (3): 620-31. Doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (November 2019). "Neurosteroiden als Roman Antidepressiva an Anxiolytika: GABA-A Rezeptoren an doriwwer eraus". Neurobiologie vu Stress. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (Abrëll 1988). "Alprazolam als Antidepressivum". De Journal of Clinical Psychiatry. 49 (4): 148-150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam a Standard Antidepressiva bei der Behandlung vun Depressiounen: eng Metaanalyse vum antidepressiva Effekt. Center fir Rezensiounen an Verbreedung (UK). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neurosteroiden: endogen Roll am mënschleche Gehir an therapeutesch Potenzialer. Prog. Gehir Res. Fortschrëtter bei Gehirfuerschung. 186. S. 113–37. Doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. (Juni 1997). "Neurosteroiden moduléieren nikotinesch Rezeptorfunktioun a Maus striatal an thalamesch Synaptosomen". Journal fir Neurochemie. 68 (6): 2412-23. Doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Allopregnanolone a Pregnanolon Analoga modifizéiert am C Ring: Synthese an Aktivitéit. J Med Chem. 2013 Mäerz 28; 56 (6): 2323-36. Doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.