Brexanolone (516-54-1) Pudder - Fabrikant Fabréck Fournisseur
AASraw produzéiert NMN an NRC Pulver am Gros!

Brexanolon

Bewäertung: Kategorie:

Produkt beschreiwung

Basis Charakteristiken

Produit Numm Brexanolon
CAS Nummer 516-54-1
molekulare Formel C21H34O2
Formel Gewicht 318.501
Synonyms Allopregnanolon

Brexanolon

516-54-1

Allotetrahydroprogesteron

Allopregnan-3alpha-ol-20-eent

Ausgesinn White Pudder
Stockage an Ëmgank Trocken, donkel a bei 0 - 4 C fir kuerzfristeg (Deeg bis Wochen) oder -20 C fir laang Dauer (Méint bis Joer) ..

 

Brexanolone Beschreiwung

Brexanolone ass en eenzegaartegen, intravenös verwalteten, neuroaktiven steroidalen Antidepressiva, deen an der Therapie vu moderéierter bis schwéierer Postpartum Depressioun benotzt gëtt. A Prelicensure klineschen Testen war d'Brexanolone Therapie net mat enger erhéiter Geschwindegkeet vu Serumaminotransferase erhéijen assoziéiert, an et ass net u Fäll vu klinesch anscheinend akuter Liewerverletzung verbonnen.

Brexanolone ass och en 3-Hydroxy-5alpha-Pregnan-20-eent an deem d'Hydroxygrupp op der Positioun 3 Alpha-Konfiguratioun huet. Et ass e Metabolit vum Sex Hormon Progesteron a benotzt fir d'Behandlung vun der Postpartum Depressioun bei Fraen. Et huet eng Roll als mënschleche Metabolit, en Antidepressivum, e GABA Modulator, eng intravenös Anästhesie an e Berouegungsmëttel.

 

Brexanolone Mechanismus vun der Aktioun

Handlungsmechanismus vu Brexanolon ass net ganz bekannt. Brexanolone ass eng wässereg Formuléierung vun Allopregnanolon. Allopregnanolon ass e wichtege Metabolit vu Progesteron. Niveaue vum Allopregnanolon klamme weider mam Progesteron wärend der Schwangerschaft mam héchsten am drëtten Trimester. Allopregnanolon ass e staarken, endogenen neuroaktiven Steroid deen neuronale Erregbarkeet moduléiert duerch positiv allosteresch Modulatioun op der synaptescher an extrasynaptescher Gamma-Aminosmörssäure (GABA) Typ A Rezeptoren. Déi extrasynaptesch GABA Typ A Rezeptoren vermëttelen Tonic Hemmung déi dem Allopregnanolone Mechanismus eenzegaarteg mécht am Verglach mat Benzodiazepinen déi déi phasesch Hemmung bei GABA A Rezeptoren vermëttelen.

 

Brexanolone Uwendung

Brexanolone ass dat éischt Medikament dat jeemools vun der US FDA approuvéiert gouf speziell fir d'Behandlung vun der Postpartum Depressioun (PPD) bei erwuessene Weibercher. Zënter PPD, wéi verschidden aner Typen vun Depressioun, zeechent sech duerch Gefiller vun Trauregkeet, Wäertlosegkeet oder Schold, kognitiver Behënnerung, an / oder eventuell Suizid Iddie, gëtt et als liewensgeféierlecht Zoustand ugesinn. Studien hunn deementspriechend festgestallt datt PPD wierklech déif negativ Auswierkungen op d'mammel-Puppelchebindung a spéider Puppelchenentwécklung kann hunn. D'Entwécklung an d'Verfügbarkeet vu Brexanolon fir d'Behandlung vu PPD bei erwuesse Weibchen liwwert duerno eng nei a villverspriechend Therapie wou wéineg virdrun existéiert hunn. Besonnesch d'Benotzung vu Brexanolon bei der Behandlung vu PPD ass mat Verspriechen ëmginn well et deelweis als synthetesch Ergänzung fir méiglech Mängel am endogene Brexanolon (Allopregnanolon) bei postpartum Fraen ufälleg fir PPD wierkt wärend vill allgemeng benotzt antidepressiv Medikamenter Handlungen ausléisen déi eventuell moduléieren d'Präsenz an d'Aktivitéit vu Substanze wéi Serotonin, Noradrenalin, an / oder Monoaminoxidase awer vermëttelen net Aktivitéiten direkt verbonne mat PPD wéi natierlech Schwankungen an den Niveauen vun endogenen neuroaktiven Steroiden wéi Allopregnanolon. A schlussendlech, och wann Brexanolon och klinesch Versprieche maache kann fir seng Fäegkeeten z'ënnersichen fir de super-refraktäre Status Epileptikus ze behandelen, schéngt et, datt e puer sou Studien et net fäerdeg bruecht hunn, primär Endpunkten ze treffen, déi Erfolleg beim Ofwénge vun Drëttlinn Agenten an Opléisung vu potenziell vergläichen. liewensgeféierleche Status Epilepticus mam Brexanolon géint de Placebo wann et zu Standard-of-Care bäigefüügt gëtt.

 

Brexanolone Nebenwirkungen & Warnung

Brexanolone gëtt extensiv vu ville Weeër metaboliséiert an domat onwahrscheinlech bedeitend Drogen-Medikament Interaktiounen ze hunn. CYP2C9 ass deen eenzegen Zytochrom P450 Enzym deen duerch Brexanolon an in vitro Studien hemmt gouf. Eng klinesch Interaktiounsstudie huet keng Verännerungen an der Pharmakokinetik ze weisen, wann Brexanolon mat Phenytoin, engem CYP2C9 Substrat coadministréiert gouf. Mëssbrauchspotenzial gouf och als niddereg bewisen, wéi bewisen duerch keng Differenzen an subjektiv Berichter am Verglach mam Placebo. Am Sënn vum Impakt vun der hepatescher an der Niereninsuffizéierung op der Pharmakokinetik gouf et keng Ännerungen an der Tolerabilitéit bei Patienten mat moderéierter bis schwéierer Lebererkrankung, a keng Dosisanpassungen ware fir eng schwéier Nier Krankheet noutwendeg. Wéi och ëmmer, de solubiliséierenden Agent SBECD ka sech bei Patienten mat enger schwéierer Nierinschwieregung accumuléieren, an domat sollt Brexanolon net u Patienten mat Endstadium Nierenerkrankung ginn.

 

Referenz

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al.: Brexanolone Injektioun bei der Postpartum Depressioun: zwee Multicenter, duebelblann, randomiséiert, placebo-kontrolléiert, Phase 3 Verspriechen. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Léier.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al.: Iwwerpréiwung vun der Basis- a klinescher Pharmakologie vu Sulfobutylether-Beta-Cyclodextrin (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291-3301 Crossref, Google Léier.

[3] Brexanolone Injektioun, fir intravenös Notzung: Sponsor Briefing Document. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Drug Advisory Committee a Drug Safety and Drug Safety and Risk Management Meeting, Nov 2, 2018. Google Léier.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Serum allopregnanolon Niveauen bei schwangere Fraen: Ännerungen wärend der Schwangerschaft, bei der Liwwerung, an bei hypertensiven Patienten. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jul; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Neuroaktiv Steroiden. FASEB J. 1992 Mar; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Variatiounen iwwer en hemmend Thema: phasesch an tonesch Aktivatioun vu GABA (A) Rezeptoren. Nat Rev Neurosci. 2005 Mar; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. All-Cause Mortalitéit bei Frae mat schwéiere postpartum psychiatresche Stéierungen. Am J Psychiatrie. 2016 Jun 01; 173 (6): 635-42. [PMC gratis Artikel] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Erfaasst an observéiert Mamm-Kand Interaktioun zur Zäit vun der Hospitalisatioun an der Verëffentlechung bei der Postpartum Depressioun a Psychose. Arch Womens Ment Gesondheet. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].