USA Liwwerung, Kanada Liwwerung, Europa Liwwerung

Neratinib

Bewäertung: Kategorie:

Neratinib ass e staarken, irreversibelen Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) vun HER1, HER2, an HER4, an ass de Moment ënner Entwécklung. Neratinib bindet irreversibel un den interzelluläre Signal Domain vun HER1, HER2, HER3, an epithelialem Wuesstumsfaktor Rezeptor, an hemmt Phosphorylatioun a verschidde HER downstream Signalweeër. D'Resultat ass ofgeholl Prolifératioun a verstäerkten Zell Doud. Klinesch Studien hu gewisen datt intrazellulär Hemmung vun HIEN Signalisatioun vun Neratinib e méi efficace Mëttel ass fir HER-mediéiert Tumorwuesstum z'ënnerdrécken an entholl Fluchtmechanismen ze iwwerwannen, déi mat aktuellen HER2-geziilten Therapien a chemotherapeuteschen Agenten erlieft ginn.

Produkt beschreiwung

Basis Charakteristiken

Produit Numm Neratinib
CAS Nummer 698387-09-6
molekulare Formel C30H29ClN6O3
Formel Gewicht 557.04
Synonyms HKI-272;

PB272;

Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Ausgesinn Off-wäiss bis hellgiel Pudder
Stockage an Ëmgank Trocken, donkel a bei 0 - 4 C fir kuerz Dauer (Deeg bis Wochen) oder -20 C fir laang Dauer (Méint bis Joer).

 

Neratinib Beschreiwung

Neratinib, och bekannt als HKI-272 oder PB272, ass eng mëndlech verfügbar, irreversibel Inhibitor vun der HER-2 Rezeptor Tyrosinkinase mat potenzieller antineoplastescher Aktivitéit.

Neratinib bindet sech un den HER-2 Rezeptor irreversibel, wouduerch d'Autophosphorylatioun an Zellen reduzéiert gëtt, anscheinend andeems en Cysteinreschter an der ATP-verbindender Tasche vum Rezeptor gezielt gëtt.

D'Behandlung vun Zellen mat dësem Agent féiert zu enger Hemmung vu Downstream Signal Transduktiounseventer an Zellzyklus Reguléierungsweeër; Verhaftung beim G1-S (Gap 1 / DNA Synthese) -Fasentransitioun vum Zelldeelungszyklus; a schliisslech d'Zellular Proliferatioun verréngert.

Neratinib hemmt och den Epidermal Wuesstumsfaktor Rezeptor (EGFR) Kinase an d'Verbreedung vun EGFR-ofhängeg Zellen.

 

Neratinib Mechanismus vun der Handlung

Neratinib ass e staarken, irreversibelen Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) vun HER1, HER2, an HER4, an ass de Moment ënner Entwécklung. Neratinib bindet irreversibel un den interzelluläre Signal Domain vun HER1, HER2, HER3, an epithelialem Wuesstumsfaktor Rezeptor, an hemmt Phosphorylatioun a verschidde HER downstream Signalweeër. D'Resultat ass ofgeholl Prolifératioun a verstäerkten Zell Doud. Klinesch Studien hu gewisen datt intrazellulär Hemmung vun HIEN Signalisatioun vun Neratinib e méi efficace Mëttel ass fir HER-mediéiert Tumorwuesstum z'ënnerdrécken an entholl Fluchtmechanismen ze iwwerwannen, déi mat aktuellen HER2-geziilten Therapien a chemotherapeuteschen Agenten erlieft ginn.

Neratinib huet sech och als éischtlinneg Behandlung vun HER2-positiven, metastatesche Broschtkriibs (MBC) bewisen. Wann a Kombinatioun mat Paclitaxel benotzt, huet Neratinib en ORR vun 73% gewisen. Wann kombinéiert mat Capecitabin, engem anere chemotherapeuteschen Agent, war den ORR 63%. Zousätzlech zu HER2-positiven MBC, war neratinib och effektiv bei Patienten mat HER2-mutéierte Broschtkriibs. An der Phase 2 SUMMIT Prozess, hunn Patienten mat HER2-mutéierte Broschtkriibs en 33% ORR bei 8 Wochen erlieft.

Neratinib ass deen éischten TKI bewisen de Risiko fir Krankheet Widderhuelung bei Patienten mat fréizäiteg HER2-positiven Broschtkriibs ze reduzéieren. Baséierend op d'Effizienz vun Neratinib am fréie Stadium HER2-positiven Broschtkriibs, MBC an HER2-mutanten Tumoren, gëtt Neratinib viraussiichtlech den neie Standard vun der Fleeg iwwer verschidde Broschtkriibsbehandlungs-Astellunge ginn.

 

Neratinib Uwendung

Neratinib bindet sech un den HER-2 Rezeptor irreversibel, wouduerch d'Autophosphorylatioun an Zellen reduzéiert gëtt, anscheinend andeems en Cysteinreschter an der ATP-verbindender Tasche vum Rezeptor gezielt gëtt.

HER2-Positiv Broschtkriibs maachen zevill vum HER2 Protein. Den HER2 Protein sëtzt op der Uewerfläch vu Kriibszellen a kritt Signaler déi de Kriibs soen ze wuessen a sech ze verbreeden. Neratinib kämpft HER2-Positiv Brustkrebs andeems d'Kriibszellen hir Fäegkeet blockéiere Wuesstumsignaler ze kréien.

Neratinib ass eng gezielte Therapie, awer am Géigesaz zum Herceptin (chemeschen Numm: trastuzumab), Kadcyla (chemeschen Numm: T-DM1 oder Ado-trastuzumab emtansine), a Perjeta (chemeschen Numm: pertuzumab), ass et keng immun geziilte Therapie. Immunzielte Therapien si Versioune vun natierlech virkommen Antikörper déi funktionnéiere wéi Antikörper gemaach vun eisen Immunsystemer. Neratinib ass eng chemesch Verbindung, net en Antikörper.

 

Neratinib Side Effects & Warning

Neratinib kann a verschiddene Leit liewensgeféierlecht Duerchfall verursaachen a liicht bis moderéiert Duerchfall a bal jiddwereen; Leit, déi et huelen, riskéieren och Komplikatioune vun Duerchfall wéi Dehydratioun an Elektrolyt Desequiliber.

Ähnlech ass et e Risiko vu schwéiere Leberschied a vill Patienten hunn e gewëssen Niveau dovun; Symptomer vu Leber Schied enthalen Middegkeet, Iwwelzegkeet, Erbrechung, riets iewescht Quadrant Schmerz oder Zäertlechkeet, Féiwer, Ausschlag an héijen Niveau vun Eosinophilen

Zousätzlech zu den uewe genannten, méi wéi 10% vun de Leit, déi et huelen, hunn Iwwelzegkeet, Bauchschmerz, Erbriechen, Geschwëster op de Lëpsen, Bauch opgeregt, Appetit erofgaang, Ausschlag a Muskelspasmen.

 

Referenz

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Mechanismus, Sécherheet an Effizienz vun dräi Tyrosin-Kinase-Inhibitoren Lapatinib, Neratinib a Pyrotinib am HER2-positiven Broschtkriibs. Am J Kriibs Res. 2019 1. Okt; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Bewäertung. PubMed PMID: 31720077; PubMed Zentral PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Klinesch a Fuerschungsinformatioun iwwer Drogeninduzéierter Liewerverletzung [Internet]. Bethesda (MD): National Institut fir Diabetis an Verdauung an Nier Krankheeten; 2012-. Verfügbar vun http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Stand LA, Roberts JL, Dent P. D'Roll vun der Zell Signaléierung am Kräizgang tëscht Autophagie an Apoptose an der Reguléierung vum Tumorzell Iwwerliewe als Äntwert op Sorafenib an Neratinib. Semin Kriibs Biol. 2019 20. Okt. pii: S1044-579X (19) 30024-0. Doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub virum Ofdrock] Iwwerpréiwung. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib fir d'Behandlung vu Early-Stage HER2-Positiv Broschtkriibs. J Adv Praktesch Oncol. 2018 Nov-Dez; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Nov 1. Bewäertung. PubMed PMID: 31249722; PubMed Zentral PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Preklinesch Charakteristike vum irreversiblen Pan-HER Kinase Inhibitor Neratinib Verglach mat Lapatinib: Implikatioune fir d'Behandlung vun HER2-Positiven an HER2- Mutéiert Broschtkriibs. Kriibs (Basel). 2019 28. Mee; 11 (6). pii: E737. Doi: 10.3390 / Cancers11060737. Iwwerpréiwung. PubMed PMID: 31141894; PubMed Zentral PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: Éischt Global Approval. Drogen. 2017 Okt; 77 (15): 1695-1704. Doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Iwwerpréiwung. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Schwellend Behandlungen fir HER2-Positiv fréizäiteg Broschtkriibs: Fokus op Neratinib. Onco Zielt Ther. 2017 10. Juli; 10: 3363-3372. Doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Bewäertung. PubMed PMID: 28744140; PubMed Zentral PMCID: PMC5513878.

[8] "Definitioun vu Neratinib - National Cancer Institute Drug Dictionary". 1 Dezember 2008 ofgeruff.

[9] "Neratinib Pëllen Etikett" (PDF). US Food and Drug Administration (FDA). Juli 2017. Kritt de 6. Februar 2018. Fir Etikettupdates kuckt, FDA Index Säit fir NDA 208051 Dësen Artikel enthält Text aus dëser Quell, déi am Domaine public ass. Gandhi L, et al. (2017). "MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus bei HER2-mutante Lungenkrebs: eng international, randomiséierter Phase II Studie". Journal vun der Thorakescher Onkologie. 12 (1): S358-9. Doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.