Wéi eng Informatioune musst Dir wëssen ier Dir Erlotinib benotzt - AASraw
AASraw produzéiert NMN an NRC Pulver am Gros!

Erlotinib

 

  1. Wat ass Erlotinib?
  2. Wéi funktionéiert Erlotinib?
  3. Wéi eng Krankheeten behandelt Erlotinib haaptsächlech?
  4. Wéi gëtt den Erlotinib aktuell an der Klinik benotzt?
  5. A wéi eng Patienten ass Erlotinib am effizientsten?
  6. Wat ass Erlotinib Resistenz?
  7. Wat sinn d'Risiken verbonne mam Erlotinib?
  8. Wéi eng Drogen oder Ergänzungen interagéieren mam Erlotinib?
  9. FDA genehmegt Erlotinib Behandlung
  10. Resumé

 

Wat ass Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) gehéiert zu enger Klass vun Drogen als Tyrosinkinase-Inhibitoren bekannt. Et funktionnéiert andeems d'Funktioun vun engem Protein blockéiert gëtt den Epidermal Wuesstumsfaktor Rezeptor (EGFR) genannt. D'EGFR ass op der Uewerfläch vu ville Kriibszellen wéi och normal Zellen fonnt. Si déngt als "Antenn", kritt Signaler vun aneren Zellen an der Ëmwelt déi der Zell soen ze wuessen an ze deelen. Den EGFR spillt eng wichteg Roll am Wuesstum an der Entwécklung pränatal a wärend der Kandheet an hëlleft den normale Ersatz vun alen a beschiedegten Zellen an Erwuessener ze halen. Wéi och ëmmer, vill Kriibszellen hunn ongewéinlech grouss Mengen vum EGFR op hirer Uewerfläch, oder hir EGFR gouf duerch Mutatioun vun der DNA geännert, déi den genetesche Code fir de Protein dréit. D'Resultat ass datt d'Signaler, déi aus der EGFR kommen, vill ze staark sinn, wat zu exzessiven Zellwachstum a Divisioun féiert, e Markenzeeche vu Kriibs.

 

Wéi geet Erlotinib Schafft? 

De Mechanismus vun der klinescher Antitumor Aktioun vum Erlotinib ass net voll charakteriséiert. Erlotinib hemmt d'intrazellulär Phosphorylatioun vun Tyrosinkinase verbonne mat der Epidermesche Wäertfaktor Rezeptor (EGFR). Spezifizitéit vun der Hemmung mat Bezuch op aner Tyrosinkinase Rezeptoren ass net voll charakteriséiert. EGFR gëtt op der Zelloberfläche vun normalen Zellen a Kriibszellen ausgedréckt.

 

Wat Krankheeten Maacht Erlotinib Haaptsächlech Behandelen? 

(1) Lungenkrees

Den Erlotinib an net-resektabelen net-klengen Zell-Longekriibs, wa se zur Chemotherapie bäigefüügt goufen verbessert d'gesamt Iwwerliewe vun 19%, a verbessert de progressiounsfräien Iwwerliewe (PFS) ëm 29%, am Verglach mat der Chemotherapie eleng. D'US Food and Drug Administration (FDA) genehmegt erlotinib fir d'Behandlung vu lokalen fortgeschrattenen oder metastateschen net-klengen Zell-Longekriibs, deen op d'mannst ee virdru Chemotherapie-Regime gescheitert ass.

A Longekriibs gouf erlotinib bei Patienten mat oder ouni EGFR Mutatiounen effektiv gewisen, awer schéngt méi effektiv bei Patienten mat EGFR Mutatiounen ze sinn. Insgesamt Iwwerliewe, progressiounsfräi Iwwerliewe an engem Joer Iwwerliewe sinn ähnlech wéi Standard Zweetlinn Therapie (docetaxel oder pemetrexed). Allgemeng Äntwert Taux ass ongeféier 50% besser wéi Standard zweet-Linn Chimiotherapie Patienten déi Net-Fëmmerten sinn, a Liicht fréiere Fëmmerten, mat Adenokarcinom oder Ënnertypen wéi BAC si méi wahrscheinlech EGFR Mutatiounen ze hunn, awer Mutatiounen kënnen an all Typ vu Patienten optrieden . En Test fir d'EGFR Mutatioun gouf vum Genzyme entwéckelt.

 

(2) Pankreesekraaft

Am November 2005 huet d'FDA erlotinib a Kombinatioun mat Gemcitabin fir d'Behandlung vu lokalen fortgeschrattenen, onbestännegen oder metastatesche Bauchspeicheldrüsskrebs genehmegt.

AASraw ass de professionelle Fabrikant vun Erlotinib.

Klickt w.e.g. hei fir eng Zitatiounsinformatioun: Kontaktéiert eis

 

(3) Widderstand géint d'Behandlung

Den Erlotinib ass mat der 1A Resolutioun un den ErbB2.6 gebonnen; Wéi mat anere ATP kompetitive klenge Molekül Tyrosinkinase Inhibitoren, wéi Imatinib am CML, entwéckelen d'Patienten séier Resistenz. Am Fall vun erlotinib geschitt dat typesch 8-12 Méint vum Start vun der Behandlung. Iwwer 50% vu Resistenz gëtt duerch eng Mutatioun an der ATP verbindlecher Tasche vun der EGFR Kinase Domain verursaacht mat der Awiesselung vun engem klenge polare Threoninreschter mat engem groussen netpolare Methioninreschter (T790M). Ongeféier 20% vun der Drogenresistenz gëtt duerch Verstäerkung vun der Hepatocyte Wuesstumsfaktor Rezeptor, deen ERBB3 ofhängeg Aktivatioun vu PI3K féiert.

 

Erlotinib

 

wéi Is Erlotinib Currently Uzb In The Clinesch?

Den Erlotinib gouf als éischt vun den USA Food and Drug Administration (FDA) genehmegt fir se bei Patienten mat fortgeschrittenem net-klengen Zell-Lungenkrebs ze benotzen, deen no op d'mannst enger anerer Aart Therapie zréckgefall war. 2005 gouf et genehmegt fir a Kombinatioun mat engem anere Medikament, gemcitabin, fir fortgeschrattenen Bauchspeicheldrüsskriibs ze benotzen. Am Joer 2010 gouf seng Notzung erweidert fir Ënnerhalungstherapie fir Patienten mat fortgeschrattem net-klengen Zell-Longekriibs, deem seng Krankheet no véier Zykle vun der Behandlung mat engem Platin-baséiert Medikament, wéi Cisplatin oder Carboplatin, stabil war. Patienten, déi erlotinib huelen, toleréieren normalerweis d'Drogen ganz gutt. Déi heefegst Niewewierkunge sinn Hautausschlag an Duerchfall.

 

In Which Patients Is Erlotinib MOsten Effektiv?

Während dem leschte Joerzéngt hu Kliniker bedeitend Erfahrung mat Tyrosin-Kinase-Inhibitoren, wéi erlotinib, déi den EGFR blockéieren. Et ass ëmmer méi kloer ginn datt dës Medikamenter besser bei Patienten funktionnéieren deenen hir Hëftprothes Kriibs dréit eng besonnesch Zort vu Mutatioun, déi zu engem anormalen EGFR Protein resultéiert. Dës Patienten si héchstwahrscheinlech vun asiatescher Hierkonft, Fraen, an ni Fëmmerten mat enger Form vu Lungenkrebs bekannt als Bronchoalveolar Adenokarcinom. Sou gouf 2013 erlotinib genehmegt als éischt Behandlung fir dës Ënnergrupp vu Patienten ze sinn, wann hire Kriibs net chirurgesch geheelt ka ginn.

 

Waat Is Erlotinib Resistance?

Erlotinib ass héich effektiv am Ziel vun de Patienten, déi EGFR Mutatiounen droen. Wéi och ëmmer, och dës Patienten fänken eventuell de Fortschrëtt vun hirem Kriibs no ongeféier 12 Méint erlotinib Therapie un. Dëst ass wéinst der Entwécklung vu Resistenz géint de Medikament an de restleche Krebszellen. A ville Fäll entsteet Resistenz duerch d'Entwécklung vun enger zweeter Mutatioun am EGFR Protein dat verhënnert datt den Erlotinib sech un den Tyrosinkinase Domain hänkt. Nei Approche fir dës Patienten ze behandelen enthalen e kierzlech entwéckelt Tyrosin-Kinase-Inhibitor Afatinib, alleng oder a Kombinatioun mat Cetuximab (Erbitux), wat den EGFR duerch en anere Mechanismus hemmt.

 

Wat sinn d'Risiken verbonne mam Erlotinib?

An Studien waren déi heefegst Niewewierkunge mam Erlotinib wa se als Monotherapie fir Lungenkrebs benotzt goufen Ausschlag (betraff 75% vun de Patienten), Duerchfall (54%), Appetitlosegkeet a Middegkeet (jee 52%). An der Studie vun Tarceva a Kombinatioun mat Gemcitabin fir Bauchspeicheldrüsskrebs benotzt, waren déi heefegst Niewewierkungen Middegkeet (betraff 73% vun de Patienten), Ausschlag (69%) an Duerchfall (48%). Fir déi komplett Lëscht vun Niewewierkungen a Restriktioune mam Erlotinib, kuckt an der Broschür.

 

wéi DTeppecher oder Sergänzen Interaktéieren Wgitt Erlotinib?

CYP3A4 ass en Enzym an der Liewer dat briechen an hëlleft erlotinib aus dem Kierper ze eliminéieren. Medikamenter déi CYP3A4 hemmen kënnen zu héijen Niveauen erlotinib am Kierper resultéieren, an déi héich Niveauen kënnen zu Toxizitéit vum Erlotinib féieren. Esou Medikamenter gehéieren Atazanavir (Reyataz), Clarithromycin (Biaxin), Indinavir (Crixivan), Itraconazol (Sporanox), Ketoconazol (Nizoral), Nefazodon (Serzone), Nelfinavir (Viracept), Ritonavir (Norvir), Saquinavir (Invirase); Telithromycin (Ketek), a Voriconazol (VFEND). Bei Patienten déi dës Medikamenter kréien, kann eng méi niddreg Dosis erlotinib gebraucht ginn fir Toxizitéit ze vermeiden.

E puer Medikamenter erhéijen d'Eliminatioun vum Erlotinib andeems d'Aktivitéit vu CYP3A4 Enzyme erhéicht gëtt. Dëst reduzéiert den Niveau vum Erlotinib am Kierper a kann hiren Effekt reduzéieren. Beispiller fir sou Medikamenter gehéieren rifampicin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentine (Priftin), Phenytoin (Dilantin), Carbamazepine (Tegretol), Phenobarbital a Johanniskraut. Dës Medikamenter solle bei Patienten evitéiert ginn, déi erlotinib huelen, wa méiglech. Wann alternativ Medikamenter net eng Optioun sinn, kënne méi héich Dosen erlotinib erfuerderlech sinn. Zigarette fëmmen reduzéiert och d'Konzentratioun vum Erlotinib am Blutt. Patienten ginn ugeroden opzehalen ze fëmmen.

Medikamenter déi d'Produktioun vu Säure am Bauch reduzéieren, reduzéieren d'Absorptioun vum Erlotinib. Dofir sollte Protonpompel-Inhibitoren (PPI's, zum Beispill Omeprazol [Prilosec, Zegerid]) net mat erlotinib verwalt ginn, an erlotinib soll 10 Stonnen virum H2-Rezeptor-Blocker (zum Beispill Ranitidine [Zantac]) oder zwou Stonne duerno verwalt ginn. den H2-Rezeptor Blocker huelen.

Administratioun vun antacids soll vun Administratioun vun erlotinib vun e puer Stonnen getrennt ginn. Erlotinib ass mat erhéichtem Risiko vu Blutungen assoziéiert ginn, besonnesch bei Patienten déi och Warfarin (Coumadin) huelen. Patienten, déi Warfarin huelen, sollen enk kontrolléiert ginn.

 

FDA guttgeheescht Erlotinib Behandlung

Den 18. Oktober 2016 huet d'US Food and Drug Administration d'Indikatioun fir erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) geännert fir d'Behandlung vun net-klenger Zell Lungenkrebs (NSCLC) fir d'Benotzung op Patienten ze limitéieren deenen hir Tumoren spezifesch epidermal Wuesstumsfaktor Rezeptor (EGFR) Mutatiounen hunn.

D'Etikettéierungsännerung gëlt fir Patienten mat NSCLC déi Ënnerhalt kréien oder eng zweet oder méi grouss Linnbehandlung. Dës Indikatiounen ginn op déi Patienten limitéiert deenen hir Tumoren EGFR Exon 19 Läschungen oder Exon 21 L858R Auswiesselungsmutatiounen hunn wéi vun engem FDA-approuvéierten Test festgestallt. Déi éischt Zeilindikatioun war virdru limitéiert op Patienten mat EGFR Exon 19 Läschen oder Exon 21 Auswiesselungmutatiounen.

Dës Etikettéierungsergänzung baséiert op de Resultater vum IUNO Prozess, e randomiséierten, doppelblanne, placebo-kontrolléierte Prozess vun erlotinib, deen als Ënnerhalungstherapie bei 643 Patienten mat fortgeschrattem NSCLC verwalt gouf, déi keng Krankheetsprogressioun oder inakzeptabel Toxizitéit wärend véier Zykle vun Platinbaséiert éischt Linn Chemotherapie. Patienten deenen hir Tumoren aktivéiert hunn EGFR Mutatiounen (Exon 19 Läschungen oder Exon 21 L858R Mutatiounen) hunn aus dësem Prozess ausgeschloss. D'Patiente goufen 1: 1 randomiséiert fir erlotinib oder placebo mëndlech eemol deeglech ze kréien (322 erlotinib, 321 Placebo) bis Krankheetsprogressioun oder inakzeptabel Toxizitéit. No der Progressioun vun der initialer Therapie, waren d'Patienten berechtegt eng oppe-label Phase anzegoen. Fofzeg Prozent vun de Patienten, déi op erlotinib randomiséiert goufen, sinn an d'Open-Label Phase agaang a kruten d'Chemotherapie, wärend 77% vun de Patienten, déi op de Placebo randomiséiert goufen, an d'Open-Label Phase aginn an erlotinib krut.

De primäre Endpunkt vum Prozess war allgemeng Iwwerliewe. Resultater bewisen, datt d'Iwwerliewe folgenden Traitement mat erlotinib net besser war wéi Placebo verwalt als Ënnerhalt an Patienten mat metastatic NSCLC erhéijen net EGFR-activating kennen. Keen Ënnerscheed am progressiounsfräien Iwwerliewe tëscht dem Erlotinib Aarm an dem Placebo Aarm gouf observéiert.

D'FDA wäert keng nei Post-Marketing Ufuerderunge erfuerderen oder Post-Marketing Engagementer ufroen op Basis vun de Resultater vum IUNO Prozess.

AASraw ass de professionelle Fabrikant vun Erlotinib.

Klickt w.e.g. hei fir eng Zitatiounsinformatioun: Kontaktéiert eis

 

Resumé

Erlotinib ass e synthetescht Medikament dat fir d'Behandlung vu Kriibs verschriwwen ass. Et ass genehmegt fir net-kleng Zell-Lungenkrebs ze behandelen, fortgeschrattem onresektabelen metastatesche Prostatakarque a fir Bauchspeicheldrüsskriibs Iwwerpréiwung Nebenwirkungen, Doséierung, Medikament Interaktiounen, Warnungen a Precautiounen, a Schwangerschaftssécherheetsinformatioun virum Benotzung Erlotinib.

 

Referenz

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). "Determinante vun der Tumor Äntwert an dem Iwwerliewe mam Erlotinib bei Patienten mat net-klenger Zell Lungenkrebs". Journal fir Klinesch Onkologie. 1 (17): 3-4.

[2] "FDA stëmmt Roche Test als CDx fir Tarceva fir Behandele vu gewëssen NSCLC Patienten". GenomeWeb. Sensor 10. Januar 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). "Hautausschlag a bronchoalveolar Histologie korreléiert mat klineschen Notzen bei Patienten, déi mat Gefitinib behandelt ginn als eng Therapie fir virdru behandelt fortgeschratt oder metastatesch net-kleng Zell Lungenkrebs". Longekriibs. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Insulinähnleche Wuesstumsfaktor-I Rezeptor Signaliséierung a krut d'Resistenz géint Gefitinib (ZD1839; Iressa) an mënschlech Broscht a Prostatakarque Zellen. Endocr Relat Kriibs. 2004 Dezember; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). "Epidermal Wuesstumsfaktor Rezeptor (EGFR) Mutatioun a personaliséiert Therapie bei fortgeschrattem net-klengen Zell Lungenkrebs (NSCLC)". Cibléiert Onkologie. 8 (1): 27–33. Doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (August 2005). "FDA Medikament Genehmegung Resumé: erlotinib (Tarceva) Tabletten". Den Onkolog. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A. Substrat kompetitiv Inhibitoren vun IGF-1 Rezeptor Kinase. Biochemie. 2000 26. Dezember; 39 (51): 15705-12.

[8] "Kriibs Medikament: Ieweschte Geriichtshaff erlaabt dem Cipla d'Appell géint Roche zréckzezéien". Déi wirtschaftlech Zäiten. 16. Juni 2017. Archivéiert vum Original de 24. Dezember 2019. Sensor den 23. Dezember 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Epidermal Wuesstumsfaktor Inhibitoren]. Rev Med Interne. 2003 Jun; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutesch Target Datebank. Nukleinsäuren Res. 2002 1. Januar; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT. Medikament Metab entsuergen. 2 Jul; 8 (3): 2014-42. Doi: 7 / dmd.1202. Epub 9 10.1124. Abr.

0 Likes
67 Views

Dir kënnt och gär

Comments sinn zougemaach.